Наиболее распространенными серьезными нежелательными реакциями, связанными с терапией рамуцирумабом (в качестве монотерапии или в комбинации с цитотоксической химиотерапией), были желудочно-кишечные перфорации, тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, артериальные тромбоэмболические осложнения. Наиболее частыми нежелательными реакциями, наблюдавшимися у пациентов, получавших рамуцирумаб в качестве монотерапии, были периферические отеки, артериальная гипертензия, диарея, боль в животе, головная боль, протеинурия и тромбоцитопения. Наиболее частыми нежелательными реакциями, наблюдавшимися у пациентов, получавших рамуцирумаб в комбинации с химиотерапией, были утомляемость/астения, нейтропения, диарея, носовые кровотечения и стоматит. Наиболее частыми нежелательными реакциями, наблюдавшимися у пациентов, получавших рамуцирумаб в комбинации с эрлотинибом, были инфекции, диарея, артериальная гипертензия, стоматит, протеинурия, алопеция и носовые кровотечения. В таблицах 6 и 7 перечислены нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований 3 фазы, связанные с применением рамуцирумаба в качестве монотерапии при лечении рака желудка и гепатоцеллюлярной карциномы, а также в составе комбинированной терапии с другими химиотерапевтическими препаратами или эрлотинибом при лечении рака желудка, мКРР и НМРЛ. В соответствии с классификацией, представленной в Медицинском словаре для нормативно-правовой деятельности (MedDRA), зарегистрированные у пациентов нежелательные реакции распределены и представлены ниже по классам систем органов с учетом частоты их развития.
Возможные побочные эффекты приведены в соответствии с классификацией ВОЗ ниже по убыванию частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
В каждой группе нежелательные реакции расположены в порядке убывания их серьезности.
Таблица 6
Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов в ходе клинических исследований 3-й фазы, в которых рамуцирумаб применялся в качестве монотерапии
1Термины представляют собой группу явлений, описывающих медицинское понятие, а не отдельное явление или предпочтительный термин.
2Включает гипокалиемию и снижение уровня калия в крови.
3На основании клинических исследований препарата в качестве монотерапии при гепатоцеллюлярной карциноме. Включает печеночную энцефалопатию и печеночную кому.
4Включает повышение артериального давления и артериальную гипертензию.
5Включает боль в животе, боль в нижней части живота, боль в верхней части живота и боль в печени.
6 Включает один случай развития нефротического синдрома.
Таблица 7
Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований 3-й фазы, в которых рамуцирумаб применялся в составе комбинированной терапии с химиотерапевтическими препаратами или эрлотинибом
1Термины представляют собой группу явлений, описывающих медицинское понятие, а не отдельное явление или предпочтительный термин.
2На основании клинического исследования рамуцирумаба в комбинации с паклитакселом.
3На основании клинического исследования рамуцирумаба в комбинации с паклитакселом. Включает лейкопению и снижение числа лейкоцитов.
4На основании клинического исследования рамуцирумаба в комбинации с доцетакселом.
5Включает повышение артериального давления, артериальную гипертензию и кардиомиопатию.
6 На основании клинических исследований рамуцирумаба в комбинации с паклитакселом и препаратами схемы FOLFIRI. Включает анальное кровотечение, диарею с кровью, желудочное кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, рвоту с кровью, гематохезию, геморроидальное кровотечение, синдром Маллори-Вейсса, мелену, пищеводное кровотечение, ректальное кровотечение и кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
7На основании клинического исследования рамуцирумаба в комбинации с препаратами схемы FOLFIRI.
8Включает случаи нефротического синдрома.
9На основании клинических исследований рамуцирумаба в комбинации с паклитакселом и доцетакселом. Включает утомляемость и астению.
10На основании клинического исследования рамуцирумаба в комбинации с эрлотинибом.
11Включает все предпочтительные термины, являющиеся частью класса системы органов «Инфекции и инвазии». Наиболее частыми (≥1%) инфекциями ≥3-й степени являются пневмония, целлюлит, паронихия, инфекция кожи и воспаление мочевыводящих путей.
12Включает кровохарканье, кровотечение из гортани, гемоторакс (зафиксирован один случай летального исхода) и легочное кровотечение. Клинически значимыми нежелательными реакциями (включая реакции ≥3-й степени), связанными с проведением антиангиогенной терапии, наблюдаемыми у пациентов, получавших лечение препаратом Цирамза®, при проведении различных клинических исследований, были желудочно-кишечные перфорации, инфузионные реакции и протеинурия.
Метастатический колоректальный рак
В ходе клинического исследования наиболее частой (≥1%) нежелательной реакцией, наблюдаемой у пациентов, получавших рамуцирумаб в комбинации с препаратами схемы FOLFIRI, которая приводила к отмене рамуцирумаба, была протеинурия (1,5%).
Наиболее частыми (≥1%) нежелательными реакциями, которые приводили к отмене одного или нескольких компонентов FOLFIRI, были нейтропения (12,5%), тромбоцитопения (4,2%), диарея (2,3%) и стоматит (2,3%). Среди компонентов FOLFIRI наиболее часто наблюдалась отмена фторурацила болюсно.
Сообщения о нежелательных реакциях из других источников
В ходе клинических исследований, а также в ходе пострегистрационного опыта применения препарата сообщалось о случаях развития гемангиомы и тромботической микроангиопатии с частотой «часто» (1,5%) и «редко» (0,03%), соответственно. С неизвестной частотой сообщалось об аневризмах и расслоении артерий.