В развернутой стадии ХМЛ или ГИСО больные могут иметь множественные сопутствующие нарушения, затрудняющие оценку побочных действий иматиниба из-за целого ряда симптомов, связанных с сопутствующими заболеваниями, их прогрессированием и приемом различных лекарственных препаратов.
Известно, что ежедневный длительный прием иматиниба внутрь у взрослых и детей с ХМЛ в целом переносится хорошо. У большинства пациентов на определенном этапе лечения возможны побочные эффекты легко или умеренно выраженные.
Побочные эффекты сходны у пациентов, получающих иматиниб по различным показаниям.
У пациентов со злокачественными ГИСО реже отмечается миелосупрессия, а внутриопухолевые кровотечения характерны только для данной группы. Частота развития побочных эффектов и общая частота побочных эффектов различной степени тяжести сходны у пациентов, получающих терапию иматинибом в дозе 400 и 800 мг/сут.
Наиболее частые побочные эффекты, связанные с приемом препарата, — проходящие легкая тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли, повышенная утомляемость, миалгии и мышечные судороги, сыпь, периферические отеки, преимущественно в периорбитальной области и нижних конечностях. Все эти явления легко купируются. Сочетанные побочные действия, такие как плевральный выпот, асцит, отек легких и быстрая прибавка массы тела с периферическими отеками или без них могут быть в целом квалифицированы как задержка жидкости. Для устранения вышеуказанных побочных эффектов необходимо на время прекратить терапию иматинибом, назначить диуретические средства. В некоторых случаях эти явления могут достигать степени серьезных и даже угрожающих жизни.
Побочные действия, зарегистрированные чаще, чем единичные наблюдения, перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения. Определение частоты: очень часто (>10%); часто (от >1% и <10%); нечасто (>0,1% и <1%); редко (>0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%), включая отдельные сообщения.
Инфекционные заболевания: нечасто — простой герпес, опоясывающий герпес, пневмония1, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, синусит, воспаление подкожной клетчатки, грипп, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, сепсис; редко — микозы.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): редко — синдром распада опухоли.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто — панцитопения, фебрильная нейтропения; нечасто — тромбоцитопения, лимфопения, угнетение костномозгового кроветворения, эозинофилия, лимфаденопатия; редко — гемолитическая анемия.
Нарушения обмена веществ и питания: часто — анорексия; нечасто — гипокалиемия, повышенный аппетит или снижение аппетита, подагра, гипофосфатемия, дегидратация, гиперурикемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гипергликемия; редко — гиперкалиемия, гипомагниемия.
Нарушения психики: часто — бессонница; нечасто — депрессия, тревога, снижение либидо; редко — спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль2; часто — головокружение, нарушение вкуса, парестезии, гипестезия; нечасто — мигрень, сонливость, обморок, периферическая нейропатия, нарушение памяти, ишиас, синдром беспокойных ног (синдром Виттмаака-Экбома), тремор, геморрагический инсульт, отек мозга; редко — повышение ВЧД, судороги, неврит зрительного нерва.
Нарушения со стороны органа зрения: часто — отек век, конъюнктивит, повышение слезоотделения, затуманивание зрения, кровоизлияние под конъюнктиву, сухость конъюнктивы; нечасто — раздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отек, макулярный отек, папиллярный отек, ретинальные кровоизлияния, блефарит; редко — катаракта, глаукома, отек диска зрительного нерва, кровоизлияния в стекловидное тело.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — головокружение, шум в ушах, потеря слуха, вертиго.
Нарушения со стороны сердца: нечасто — сердцебиение, застойная сердечная недостаточность3, отек легких, тахикардия, нарушение проницаемости капилляров, повышение АД, понижение АД, приливы крови к лицу4, тромбозы/эмболии; редко — аритмии, мерцательная аритмия, фибрилляция предсердий, внезапная остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот, перикардит, тампонада сердца.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто — кровоизлияния4; редко — гематомы, похолодание конечностей, синдром Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения: часто — носовое кровотечение, одышка, кашель; нечасто — плевральный выпот5, боли в глотке или гортани, фарингит, острая дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония; редко — плевральная боль, легочный фиброз, плеврит, легочная гипертензия, легочное кровотечение.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея, диспепсия, рефлюкс-эзофагит, боли в животе6; часто — вздутие живота, метеоризм, запор, изъязвление слизистой оболочки полости рта, стоматит, сухость во рту, гастрит, панкреатит; нечасто — отрыжка, желудочно-кишечные кровотечения7, некроз опухоли, хейлит, асцит, язва желудка, дисфагия, мелена, панкреатит, дивертикулит; редко — колит, паралитическая/обтурационная кишечная непроходимость, воспаление кишечника, дивертикулит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности печеночных ферментов; нечасто — желтуха, гепатит, гипербилирубинемия; редко — печеночная недостаточность9, некроз печени9.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — периорбитальный отек, дерматит, экзема, кожная сыпь; часто — отечность лица, отечность век, зуд, эритема, сухость кожи, алопеция, ночная потливость, реакции фотосенсибилизации; нечасто — петехии, кровоподтеки, повышенное потоотделение, крапивница, экхимозы, легкое образование гематом, уртикария, повреждение ногтей, пурпура, гипотрихоз, гиперпигментация/гипопигментация кожи, фолликулит, псориаз, эксфолиативный дерматит, буллезная сыпь; редко — острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), ангионевротический отек, изменение цвета ногтей, мультиформная эритема, лейкокластический васкулит, везикулярная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантемный пустулез, лихеноидный кератоз, красный плоский лишай; очень редко — токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — мышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетные боли, включая миалгии, артралгии, боль в костях8; часто — отечность в области суставов; нечасто — ишиалгия, скованность мышц и суставов; редко — мышечная слабость, артрит, острый некроз скелетных мышц (рабдомиолиз), миопатия, аваскулярный некроз головки бедренной кости.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — почечная недостаточность, боль в области почек, частое мочеиспускание, гематурия, острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны репродуктивной и эндокринной систем: нечасто — гинекомастия, увеличение молочных желез, боль в сосках, отек мошонки, снижение потенции, эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция, меноррагия, нарушение менструального цикла; очень редко — у женщин кровотечение из кисты яичника.
Общие расстройства: очень часто — задержка жидкости и отеки, повышенная утомляемость; часто — слабость, повышение температуры тела, озноб, дрожь, анасарка; нечасто — общее недомогание, боль в груди.
Прочие: очень часто — увеличение массы тела; часто — снижение массы тела; нечасто — повышение активности щелочной фосфатазы, КФК, ЛДГ и концентрации креатинина в сыворотке крови; редко — повышение активности амилазы в плазме крови; очень редко — анафилактический шок.
1 Пневмония наиболее часто отмечается у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации, бластного криза и с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными ГИСО.
2 Головная боль наиболее часто отмечается у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими ГИСО.
3 Побочные явления со стороны сердца, включая застойную сердечную недостаточность, чаще отмечаются у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации и при бластном кризе по сравнению с больными с ХМЛ в хронической фазе.
4 Приливы наиболее часто отмечаются у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными ГИСО; кровотечения (гематомы, геморрагии) наиболее часто отмечаются у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации, бластного криза и с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными ГИСО.
5 Плевральный выпот чаще отмечается у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации и при бластном кризе по сравнению с больными с ХМЛ в хронической фазе.
6/7 Боль в животе и желудочно-кишечные кровотечения наиболее часто отмечаются у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными ГИСО.
8 Мышечно-скелетные боли, включая миалгию, артралгию, боль в костях, чаще отмечаются у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными ГИСО.
9 Сообщалось об отдельных случаях развития печеночной недостаточности и некроза печени.