В составе комбинированной терапии с фулвестрантом или ингибитором ароматазы
Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются диарея, инфекции, нейтропения, анемия, утомляемость, тошнота, рвота и снижение аппетита. Нежелательные реакции приведены в соответствии с классами систем органов и частотой, представленными в MedDRA. Нежелательные реакции распределены и представлены по частоте развития: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100, <1/10); нечасто (от ≥1/1000, <1/100); редко (от ≥1/10000,<1/1000); очень редко (<1/10000); с неизвестной частотой (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
В каждой группе нежелательные реакции расположены в порядке убывания степени тяжести.
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекции1.
1Включают все предпочтительные термины, которые являются частью класса системы органов «Инфекционные и паразитарные заболевания».
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения; часто — снижение числа лимфоцитов; нечасто — фебрильная нейтропения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — снижение аппетита.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — дисгевзия, головокружение.
Нарушения со стороны органа зрения: часто — повышенное слезотечение.
Нарушения со стороны сосудов: часто — венозная тромбоэмболия2.
2Явления венозной тромбоэмболии включали: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболию легочной артерии, тромбоз синусов твердой мозговой оболочки, тромбоз подключичной вены, тромбоз подмышечной вены, тромбоз глубоких вен системы нижней полой вены и почечной вены.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, рвота, тошнота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, зуд, сыпь; часто — сухость кожи.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечная слабость.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — утомляемость, пирексия.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ.
Описание отдельных нежелательных реакций
Нейтропения. Часто сообщалось о случаях развития нейтропении (41,5%) у пациентов, получавших препарат Верзенио™ в комбинации с ингибитором ароматазы или фулвестрантом, при этом у 28,2% пациентов наблюдалось развитие нейтропении 3-й и 4-й степени (на основании лабораторных исследований). Медиана времени до развития первого эпизода нейтропении 3-й или 4-й степени составляла от 29 до 33 дней, при этом медиана продолжительности нейтропении — от 11 до 15 дней. Сообщалось о развитии фебрильной нейтропении у 0,9% пациентов. При нейтропении 3-й или 4-й степени тяжести рекомендуется коррекция дозы (см. «Способ применения и дозы»).
Диарея. Диарея была наиболее часто сообщаемой нежелательной реакцией. Частота развития диареи была выше в течение первого месяца терапии препаратом Верзенио™, после чего снижалась. В ходе исследований медиана времени до развития первого эпизода диареи составляла от 6 до 8 дней, а медиана продолжительности диареи — от 9 до 12 дней (для диареи 2-й степени тяжести) и от 6 до 8 дней (для диареи 3-й степени тяжести). Купирование диареи достигалось с помощью сопутствующей терапии такими лекарственными препаратами, как лоперамид, и/или посредством коррекции дозы (см. «Способ применения и дозы»).
Повышение уровня аминотрансфераз. Часто сообщалось о случаях повышения уровня АЛТ и АСТ (15,1 и 14,2%, соответственно) у пациентов, получавших препарат Верзенио™ в комбинации с ингибитором ароматазы или фулвестрантом, при этом повышение уровня АЛТ и АСТ 3-й и 4-й степени тяжести (на основании лабораторных исследований) наблюдалось у 6,1 и 4,2% пациентов, соответственно. У пациентов с повышением уровня АЛТ 3-й или 4-й степени медиана времени до развития данного явления составляла от 57 дней до 61 дня, медиана времени до его разрешения — 14 дней. У пациентов с повышением уровня АСТ 3-й или 4-й степени медиана времени до развития данного явления составляла от 71 дня до 185 дней, медиана времени до его разрешения — от 13 до 15 дней. При повышении уровня АЛТ или АСТ 3-й или 4-й степени тяжести рекомендуется коррекция дозы (см. «Способ применения и дозы»).
Повышение уровня креатинина. Было показано, что у 98,3% пациентов при применении препарата Верзенио™ повышается уровень креатинина в сыворотке крови (на основании лабораторных исследований), при этом повышение уровня креатинина 3-й или 4-й степени тяжести отмечалось у 1,9% пациентов (на основании лабораторных исследований). Сообщалось о случаях повышения уровня креатинина (все степени тяжести) у 78,4% пациентов, получавших монотерапию ингибитором ароматазы или фулвестрантом. Было показано, что абемациклиб повышает уровень креатинина в сыворотке крови ввиду ингибирования переносчиков тубулярной секреции почек без влияния на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), определяемой по клиренсу йогексола. В клинических исследованиях повышение уровня креатинина в сыворотке отмечалось в течение первого месяца применения препарата Верзенио™, и уровень креатинина оставался повышенным, но стабильным в течение всего периода лечения, причем это повышение было обратимым после прекращения лечения и не сопровождалось изменениями в маркерах функции почек, таких как азот мочевины крови, цистатин С или СКФ, рассчитанная на основании уровня цистатина С.
В качестве монотерапии
Наиболее распространенными нежелательными реакциями, о которых сообщалось (с частотой ≥20%) были диарея, утомляемость, тошнота, снижение аппетита, боль в животе, нейтропения, рвота, инфекции, анемия, головная боль и тромбоцитопения.
Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось с частотой ≥10% были:
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — диарея, тошнота, боль в животе, рвота, запор, сухость во рту, стоматит.
Инфекционные и паразитарные заболевания — инфекции;
Общие расстройства и нарушения в месте введения: утомляемость1, пирексия.
1Включает астению, утомляемость.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы — нейтропения2, анемия3, тромбоцитопения4, лейкопения5.
2Включает нейтропению, снижение числа нейтрофилов.
3Включает анемию, снижение гематокрита, снижение уровня гемоглобина, снижение числа эритроцитов.
4Включает снижение числа тромбоцитов, тромбоцитопению.
5Включает лейкопению, снижение числа лейкоцитов.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания — снижение аппетита, обезвоживание.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — кашель.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани — артралгия.
Нарушения со стороны нервной системы — головная боль, дисгевзия, головокружение.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей — алопеция.
Лабораторные и инструментальные данные — повышение уровня креатинина в сыворотке крови, снижение массы тела, снижение числа лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов, анемия, снижение числа лимфоцитов, снижение числа тромбоцитов, повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ.
Описание отдельных нежелательных реакций
Повышение уровня креатинина. Было показано, что при применении абемациклиба повышается уровень креатинина в сыворотке крови, что связано с ингибированием переносчиков тубулярной секреции почек без нарушения гломерулярной функции. В клинических исследованиях повышение уровня креатинина в сыворотке (среднее увеличение на 0,2–0,3 мг/дл) отмечалось в течение первого 28-дневного цикла применения препарата Верзенио™, и уровень креатинина оставался повышенным, но стабильным в течение всего периода лечения, причем это повышение было обратимым после прекращения лечения. Для определения нарушения функции почек могут использоваться альтернативные маркеры, такие как азот мочевины крови, цистатин С или рассчитанная СКФ, которые не основаны на креатинине.
Пострегистрационный опыт применения
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения — интерстициальная легочная болезнь/пневмонит (с частотой ≥1,0%–<10%).
