Гипотиазид

Первичным механизмом действия тиазидных диуретиков является повышение диуреза

путем блокирования реабсорбции ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Этим они повышают

экскрецию натрия и хлора и, следовательно, воды. Экскреция других электролитов, а именно калия и магния,

также увеличивается.

В максимальных терапевтических дозах натрийуретический/диуретический эффект

всех тиазидов приблизительно одинаков. Натрийурез и диурез наступают в течение 2 ч и достигают своего

максимума примерно через 4 ч. Они также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения

иона бикарбоната, но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на рН мочи. Гидрохлоротиазид

обладает также гипотензивными свойствами. На нормальное АД тиазидные диуретики влияния не оказывают.

Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из ЖКТ. Это действие сохраняется в течение 6–12 ч. После приема внутрь дозы в 100 мг Cmax в плазме крови достигается через 1,5–2,5 ч.

На максимуме диуретической активности (примерно через 4 ч после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связывание с белками плазмы крови составляет 40%. Выводится, в основном, через почки (фильтрация и секреция) в неизмененной форме. T1/2 для пациентов с нормальной почечной функцией составляет 6,4 ч, для пациентов с умеренной почечной недостаточностью — 11,5 ч, а для пациентов с Cl креатинина менее 30 мл/мин — 20,7 ч.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко.

повышенная чувствительность к препарату или к другим сульфонамидам;

анурия;

тяжелая почечная (Cl креатинина — менее 30 мл/мин) или печеночная недостаточность;

трудноконтролируемый сахарный диабет;

болезнь Аддисона:

рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;

детский возраст до 3 лет (твердая лекарственная форма).

С осторожностью применять при гипокалиемии, гипонатриемии, гиперкальциемии, у больных ИБС, с циррозом печени, подагрой, у лиц пожилого возраста, у пациентов, страдающих непереносимостью лактозы, при приеме сердечных гликозидов.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Противопоказано использование препарата в I триместре беременности. Во II и III триместрах беременности препарат может назначаться только в случае острой необходимости, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка. Существует опасность развития желтухи плода или новорожденного, тромбоцитопении и других последствий.

Препарат проникает в материнское молоко; поэтому, если применение препарата является абсолютно необходимым, то кормление грудью следует прекратить.

Нарушение электролитного баланса

Гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость во рту, жажда, нерегулярный ритм сердца, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.

Гипонатриемия: спутанность сознания, конвульсии, летаргия, замедление процесса мышления, усталость, возбудимость, мышечные судороги.

Метаболические явления: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия с развитием приступа подагры. Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться уровни липидов в сыворотке крови.

Со стороны ЖКТ: холецистит или панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, сиаладенит, запор, анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия, васкулит.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, расплывчатое зрение (временно), головная боль, парестезии.

Со стороны органов кроветворения: очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Реакции повышенной чувствительности: крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого), фоточувствительность, анафилактические реакции вплоть до шока.

Прочие явления: снижение потенции, нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит.

Следует избегать одновременного применения препарата с солями лития (почечный клиренс

лития снижается, увеличивается его токсичность).

С осторожностью применять со следующими препаратами:

- антигипертензивными препаратами (потенцируется их действие, может появиться

необходимость в коррекции дозы);

- сердечными гликозидами (гипокалиемия и гипомагниемия, сопряженные с действием

тиазидных диуретиков, могут усиливать токсичность наперстянки);

- амиодароном (его применение одновременно с тиазидными диуретиками может вести к

повышению риска аритмий, связанных с гипокалиемией);

- гипогликемическими средствами для приема внутрь (снижается их эффективность, может

развиваться гипергликемия);

- кортикостероидными препаратами, кальцитонином (увеличивают степень выведения

калия);

- НПВС (могут ослаблять диуретическое и гипотензивное действие тиазидов);

- недеполяризующими миорелаксантами (их эффект может усиливаться);

- амантадином (клиренс амантадина может снижаться гидрохлоротиазидом, что приводит к

увеличению концентрации амантадина в плазме и возможной токсичности);

- колестирамином, который уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида;

- этанолом, барбитуратами и наркотическими анальгетиками, которые усиливают эффект

ортостатической гипотензии.

Влияние препарата на данные лабораторных анализов

Тиазиды могут снижать уровень в плазме йода, связанного с белками.

Перед проведением анализов функции паращитовидньх желез тиазиды следует отменить.

Концентрация билирубина в сыворотке крови может быть повышена.

Внутрь, после еды.

Дозировка должна быть подобрана индивидуально. При постоянном врачебном

контроле устанавливается минимально эффективная доза.

В связи с усиленной потерей ионов калия и магния в процессе лечения (уровень

калия в сыворотке может уменьшаться ниже 3,0 ммоль/л), возникает необходимость в замещении калия и

магния.

Взрослым. В качестве антигипертензивного средства обычная начальная

суточная доза составляет 25–50 мг однократно, в виде монотерапии или в комбинации с другими

антигипертензивными средствами. Некоторым больным достаточно начальной дозы в 12,5 мг, как в виде

монотерапии, так и в комбинации. Необходимо применять минимально эффективную дозу, не превышающую

100 мг/сут. Если Гипотиазид® комбинируется с другими гипотензивными препаратами, может

возникнуть необходимость снизить дозу другого препарата с тем, чтобы предупредить чрезмерное снижение

АД.

Гипотензивное действие проявляется в течение 3–4 дней, однако для

достижения оптимального эффекта может потребоваться до 3–4 нед. После окончания лечения

гипотензивный эффект сохраняется в течение 1 нед.

Отечный синдром различного генеза. Обычной начальной дозой при лечении

отеков является 25–100 мг препарата 1 раз в сутки или 1 раз в 2 дня. В зависимости от клинической

реакции доза может быть снижена до 25–50 мг 1 раз в сутки или 1 раз в 2 дня. В некоторых тяжелых

случаях в начале лечения могут потребоваться дозы до 200 мг/сут.

При предменструальном синдроме обычная доза составляет 25 мг/сут и

применяется в период от начала проявления симптомов до начала менструации.

При нефрогенном несахарном диабете рекомендуется обычная суточная

доза 50–150 мг (в несколько приемов).

Детям. Дозы должны устанавливаться, исходя из массы тела ребенка.

Обычные педиатрические суточные дозы — 1–2 мг/кг или 30–60 мг/м2

поверхности тела, назначаются один раз в сутки. Общая суточная доза для детей в возрасте от 3 до 12 лет 

— 37,5–100 мг.

Наиболее заметным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов, выражающаяся в следующих признаках и симптомах:

Сердечно-сосудистые: тахикардия, снижение АД, шок.

Нейромышечные: слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезия, нарушения сознания, усталость.

Желудочно-кишечные: тошнота, рвота, жажда.

Почечные: полиурия, олигурия или анурия (из-за гемоконцентрации).

Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (особенно у больных с почечной недостаточностью).

Лечение: специфического антидота при передозировке гидрохлоротиазида нет.

Индукция рвоты, промывание желудка могут быть способами выведения препарата.

Абсорбцию препарата можно уменьшить назначением активированного угля. В случае снижения АД или шока следует возместить ОЦК и электролиты (калий, натрий).

Следует следить за водно-электролитным балансом (особенно уровнем калия в сыворотке) и функцией почек до установления нормальных значений.

При продолжительном курсовом лечении необходимо тщательно контролировать клинические симптомы нарушения водно-электролитного баланса, в первую очередь, у пациентов группы повышенного риска: больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и нарушениями функции печени; в случае сильной рвоты или при появлении таких признаков нарушения водно-электролитного баланса, как сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечная слабость, гипотензия, олигурия, тахикардия, жалобы со стороны ЖКТ.

Гипокалиемии можно избежать применением калий содержащих препаратов или пищи, богатой калием (фрукты, овощи), особенно в случае усиленной потери калия (усиленный диурез, продолжительное лечение) или одновременного лечения гликозидами наперстянки или кортикостероидными препаратами.

Показано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой; это может привести к гипомагниемии.

При пониженной почечной функции необходим контроль клиренса креатинина. У больных с нарушенной функцией почек препарат может вызывать азотемию, а также могут развиваться кумулятивные эффекты. Если нарушение функции почек очевидно, при наступлении олигурии следует рассмотреть возможность отмены препарата.

Больным с нарушенной функцией печени или с прогрессирующими заболеваниями печени тиазиды назначают с осторожностью, поскольку небольшое изменение водно-электролитного баланса, а также уровня аммония в сыворотке может вызвать печеночную кому.

В случае тяжелого церебрального и коронарного склероза назначение препарата требует особой осторожности.

Лечение тиазидными препаратами может нарушать переносимость глюкозы. Во время длительного курса лечения при манифестном и латентном сахарном диабете необходим систематический контроль метаболизма углеводов; может появиться необходимость в изменении дозы гипогликемических препаратов. Требуется усиленный контроль за больными с нарушенным метаболизмом мочевой кислоты.

Алкоголь, барбитураты, наркотичесике анальгетики усиливают ортостатический гипотензивный эффект тиазидных диуретиков.

При длительной терапии в редких случаях наблюдалось патологическое изменение паращитовидных желез, сопровождающееся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Тиазиды могут снижать количество йода, связывающегося с протеинами сыворотки, без проявления признаков расстройства функции щитовидной железы.

У больных, страдающих непереносимостью лактозы, возможно появление желудочно-кишечных жалоб, в связи с наличием лактозы в составе таблеток: таблетки Гипотиазид® 25 мг содержат 63 мг лактозы, Гипотиазид® 100 мг — 39 мг лактозы.

Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания. В начальной стадии применения препарата (длительность этого периода определяется индивидуально) запрещается водить автомобиль и выполнять работы, требующие повышенного внимания.

По рецепту.