Акрипамид

Гипотензивное средство, тиазидоподобный диуретик с умеренным по силе и длительным действием, производное бензамидов. Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает ОПСС. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия, хлора, водорода, и, в меньшей степени, ионов калия в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона. Сосудорасширяющие эффекты и снижение ОПСС обусловлены следующими механизмами: снижением реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; повышением синтеза ПГ, обладающих сосудорасширяющей активностью; угнетением тока кальция в гладкомышечных клетках сосудов. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. В терапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмены (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Антигипертензивный эффект развивается в конце первой/начале второй недели при постоянном приеме препарата и сохраняется в течение 24 ч на фоне однократного приема.

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность —

высокая (93%). Прием пищи несколько замедляет скорость, но не влияет на полноту абсорбции. Cmax в крови

Акрипамида® достигается через 1–2 ч. Cmax в плазме крови Акрипамида®

ретард достигается через 12 ч после приема внутрь; при повторных приемах колебания концентрации

препарата в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются.

Равновесная концентрация достигается через 7 дней регулярного приема. На 70–80%

связывается с белками плазмы крови. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий

объем распределения, проходит через гистогематические (в т.ч. плацентарный) барьеры, проникает в грудное молоко.

Метаболизируется в печени. T1/2 индапамида составляет в среднем 14–18 ч. Выводится из

организма почками (до 80%) преимущественно в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5%), через

кишечник — 20%. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.

Гиперчувствительность к индапамиду, другим производным сульфонамида или другим компонентам препарата, декомпенсация функции почек (анурия) и/или печени (в т.ч. с энцефалопатией), гипокалиемия, одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT, беременность, период лактации, пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземией, синдромом нарушения всасывания глюкозы/галактозы, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: сахарный диабет в стадии декомпенсации, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), нарушения функции печени и/или почек, нарушение водно-электролитного баланса, гиперпаратиреоз, больным с увеличенным интервалом QT на ЭКГ, в т.ч. получающим сочетанную терапию.

Со стороны ЖКТ: запор или диарея, чувство дискомфорта в области живота, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту; возможно развитие печеночной энцефалопатии; редко — панкреатит.

Со стороны нервной системы: астения, головокружение, вертиго, нервозность, головная боль, сонливость, повышенная утомляемость, общая слабость, недомогание, бессонница, депрессия, спазм мышц, напряженность, раздражительность, тревога, парестезии.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения.

Со стороны дыхательной системы: ринит, кашель, фарингит, синусит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, аритмия, сердцебиение, изменения ЭКГ, характерные для гипокалиемии.

Со стороны мочевыделительной системы: никтурия, полиурия, увеличение частоты развития инфекций.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, геморрагический васкулит.

Лабораторные показатели: гиперурикемия, гипергликемия, глюкозурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, повышение азота мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, гиперкальциемия.

Очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, аплазия костного мозга и гемолитическая анемия.

Прочие: гриппоподобный синдром, боль в грудной клетке, боль в спине, снижение либидо и потенции, ринорея, потливость, снижение массы тела, обострение течения системной красной волчанки.

При одновременном применении индапамида с препаратами лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови (снижение выведения с мочой), литий оказывает нефротоксическое действие.

Астемизол, эритромицин (при в/в введении), пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин, антиаритмические препараты IА класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилиум, соталол) повышают вероятность возникновения нарушений сердечного ритма типа torsades de pointes (желудочковая тахикардия типа «пируэт»).

НПВС, ГКС, тетракозактид, симпатомиметики снижают гипотензивное действие, баклофен — увеличивает.

Салуретики, сердечные гликозиды, глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, амфотерицин В (при в/в введении), слабительные средства — повышают риск развития гипокалиемии.

При одновременном применении с сердечными гликозидами повышается вероятность развития дигиталисной интоксикации, с препаратами кальция — гиперкальциемии, с метформином — возможно усугубление молочно-кислого ацидоза.

Комбинация с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у некоторой категории больных, при этом, однако, полностью не исключается вероятность развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у больных с сахарным диабетом и почечной недостаточностью.

Ингибиторы АПФ увеличивают риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно при имеющемся стенозе почечной артерии).

Контрастные йодсодержащие средства в высоких дозах увеличивают риск развития нарушений функции почек (обезвоживание организма). Перед применением контрастных йодсодержащих средств больным необходимо восстановить потерю жидкости.

Трициклические антидепрессанты и антипсихотические препараты усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии.

Циклоспорин повышает риск развития гиперкреатининемии.

Снижает эффект непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона) вследствие повышения концентрации факторов свертывания в результате уменьшения объема циркулирующей крови и повышения их продукции печенью (может потребоваться коррекция дозы).

Усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, развивающуюся под действием недеполяризующих миорелаксантов.

Акрипамид®

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать препарат предпочтительно утром. Суточная доза — 2,5 мг (1 табл.). Если через 4–8 нед лечения не достигнут желаемый терапевтический эффект, дозу препарата повышать не рекомендуется (возрастает риск возникновения побочных эффектов без усиления антигипертензивного эффекта). Вместо этого в схему медикаментозного лечения рекомендуется включить другой антигипертензивный препарат, не являющийся диуретиком. В случае начала лечения двумя антигипертензивными препаратами, доза Акрипамида® остается равной 2,5 мг однократно в сутки.

Акрипамид® ретард

Внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, преимущественно в утренние часы в дозе 1,5 мг (1 табл.).

Симптомы: тошнота, рвота, слабость, нарушение функции ЖКТ, водно-электролитные нарушения, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, спутанность сознания, угнетение дыхания; у пациентов с нарушением функции печени (циррозом печени) возможно развитие печеночной комы.

Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля, коррекция водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

При очень длительном применении или при приеме индапамида в больших дозировках могут развиться электролитные нарушения, такие как гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз. Эти нарушения чаще наблюдаются у больных с хронической сердечной недостаточностью (II–IV функционального класса по NYHA), заболеваниями почек и циррозом печени, при рвоте и диарее, а также у лиц, находящихся на бессолевой диете. Одновременное назначение индапамида с сердечными гликозидами и кортикостероидами повышает риск возникновения гипокалиемии. Кроме того, может увеличиться выделение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Возможно появление ортостатической гипотензии, которая может провоцироваться приемом алкоголя, барбитуратами, опиоидными анальгетиками и одновременным приемом других гипотензивных средств.

У больных, принимающих сердечные гликозиды, слабительные средства, на фоне гиперальдостеронизма, а также у лиц пожилого возраста показан тщательный контроль содержания калия и креатинина. На фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию ионов калия, натрия, магния в плазме крови (могут развиться электролитные нарушения), pH, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты и остаточного азота.

Наиболее тщательный контроль показан у больных циррозом печени (особенно с отеками или асцитом — риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии), ИБС, хронической сердечной недостаточностью, а также у лиц пожилого возраста. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT на ЭКГ (врожденным или развившемся на фоне какого-либо патологического процесса).

Начальное измерение концентрации калия в крови следует провести в течение первой недели лечения.

Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза.

У больных сахарным диабетом крайне важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

Значительная дегидратация может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Больным с артериальной гипертензией и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов АПФ прекратить прием диуретиков (при необходимости прием диуретиков можно возобновить несколько позже), либо им назначают начальные низкие дозы ингибиторов АПФ.

Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.

В некоторых случаях возможны индивидуальные реакции, связанные с изменением АД, особенно в начале лечения и при добавлении другого антигипертензивного средства. В результате этого может снижаться способность к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующими повышенного внимания.