До и после начала терапии препаратом Эральфон® необходимо адекватно контролировать АД. Препарат Эральфон® следует применять с осторожностью при наличии нелеченой или плохо контролируемой артериальной гипертензии. Во время терапии препаратом Эральфон® может понадобиться назначение антигипертензивной терапии. При невозможности снизить давление антигипертензивными средствами терапию препаратом Эральфон® необходимо прекратить.
Гипертонический криз, сопровождаемый энцефалопатией и судорогами, требующий немедленного медицинского вмешательства, также может произойти во время терапии препаратом Эральфон® у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное АД. Особое внимание должно быть уделено внезапно возникшей стреляющей мигренеподобной головной боли как возможному сигналу наступления криза (см. «Побочные действия»).
Эпоэтин альфа также следует с осторожностью использовать у пациентов с ХПН. Безопасность эпоэтина альфа у пациентов с нарушением функции печени не установлена. Вследствие сниженного метаболизма у пациентов с нарушением функции печени при применении эпоэтина альфа может происходить усиление эритропоэза.
У пациентов, получавших эритропоэтинстимулирующие препараты, наблюдалось повышение частоты тромботических сосудистых явлений, например венозные и артериальные тромбозы и эмболии (включая несколько случаев со смертельным исходом), такие как ТГВ, эмболия легочной артерии, тромбоз сетчатки и инфаркт миокарда. Кроме того, отмечались нарушения мозгового кровообращения (включая инфаркт головного мозга, внутримозговое кровоизлияние и транзиторные ишемические атаки). Следует тщательно сопоставлять отмеченный риск тромботических сосудистых явлений и пользу от лечения эпоэтином альфа, в особенности у пациентов с наличием факторов риска. У всех пациентов следует проводить тщательный мониторинг уровня Hb из-за потенциально повышенного риска развития тромбоэмболических явлений и смертельных исходов, наблюдаемого у пациентов, с повышенным уровнем Hb в случае терапии препаратом Эральфон®.
Безопасность и эффективность терапии эпоэтином альфа у пациентов с фоновыми гематологическими заболеваниями, например такими, как гемолитическая анемия, СКА, талассемия, изучена не была.
При лечении препаратом Эральфон® требуется регулярный контроль уровня тромбоцитов, особенно в течение первых 8 нед, т.к. возможно развитие дозозависимого относительного повышения количества тромбоцитов, которое нормализуется в дальнейшем без отмены терапии; в редких случаях отмечается абсолютное повышение числа тромбоцитов.
Перед началом терапии эпоэтином альфа, а также при принятии решения о повышении его дозы следует провести оценку и лечение других причин анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). В большинстве случаев значения уровня ферритина в сыворотке крови снижаются одновременно с увеличением гематокрита. Для достижения оптимального ответа на эпоэтин альфа следует обеспечить адекватные запасы железа, с введением при необходимости дополнительного приема железосодержащих препаратов:
- пациентам с ХПН рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200–300 мг/сут перорально у взрослых и 100–200 мг/сут перорально у детей) в случае уровня ферритина сыворотки ниже 100 нг/мл;
- пациентам с онкологическим заболеванием рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200–300 мг/сут перорально) в случае насыщения трансферрина менее 20%;
- пациентам программы сбора аутологичной крови рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200 мг/сут перорально) в течение нескольких недель перед началом сбора аутологичной крови, с целью достижения больших запасов железа перед началом терапии эпоэтином альфа, а также в течение всего курса терапии эпоэтином альфа;
- пациентам, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200 мг/сут перорально) в течение всего курса терапии эпоэтином альфа. При возможности, применение препаратов, содержащих железо, следует начать до начала терапии эпоэтином альфа, чтобы создать достаточные запасы железа.
Очень редко у пациентов, получавших лечение эпоэтином альфа, в начале лечения наблюдались обострения порфирии. У пациентов с порфирией эпоэтин альфа следует использовать с осторожностью.
Средства, стимулирующие эритропоэз, необязательно эквивалентны. Поэтому следует уточнить, что пациентов следует переводить с одного препарата, стимулирующего эритропоэз (такого как Эральфон®), на другой только с одобрения лечащего врача.
У пациентов с ХПН, получавших лечение п/к введением эпоэтина очень редко, спустя месяцы и годы лечения отмечалась антителоопосредованная истинная эритроцитарная аплазия (ИЭА).
Изредка отмечались также случаи этого заболевания у пациентов с гепатитом С, получавших лечение интерфероном и рибавирином, когда одновременно проводилось лечение эритропоэтинстимулирующими препаратами, поэтому они не одобрены для лечения анемии, связанной с гепатитом С.
У пациентов с ХПН, у которых возникает внезапное снижение эффективности, определяемое по снижению Hb (1–2 г/дл/мес) с повышением потребности в трансфузиях, необходимо провести подсчет количества ретикулоцитов и обследовать на наличие типичных причин отсутствия ответа (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). Если количество ретикулоцитов, скорректированное с учетом анемии (т.е. ретикулоцитарный индекс), низкое (<20000/мм3 или <20000/мкл, или <0,5%), а количество тромбоцитов и лейкоцитов нормальны и не выявлены другие причины снижения эффекта, следует произвести определение уровня антител к эритропоэтину, а также рассмотреть возможность исследования костного мозга с целью диагностики ИЭА.
Если возникает подозрение на ИЭА, опосредованную антиэритропоэтиновыми антителами, терапию эпоэтином альфа следует немедленно прекратить. Не следует начинать лечение какими-либо иными эритропоэтинстимулирующими препаратами, поскольку существует риск развития перекрестной реакции. При наличии показаний пациентам может быть проведена соответствующая терапия, такая как переливание крови.
Пациентам с ХПН на фоне лечения препаратом Эральфон®, необходимо регулярно измерять уровень Hb до тех пор, пока уровень Hb не достигнет стабильных значений, с периодическим контролем в дальнейшем. Для уменьшения риска возникновения артериальной гипертензии скорость повышения уровня Hb должна составлять приблизительно 10 г/л (максимально 20 г/л) в месяц. Доза должна быть уменьшена, когда уровень Hb достигнет 120 г/л.
У пациентов с ХПН поддерживаемый уровень Hb не должен превышать верхней границы указанного диапазона уровня Hb. Уровень Hb, равный 130 г/л или выше, может привести к повышенному риску развития сердечно-сосудистых явлений, включая смерть.
Пациенты с ХПН и недостаточным ответом Hb на терапию эритропоэтинстимулирующими препаратами могут подвергаться даже еще большему риску сердечно-сосудистых явлений и смертности, чем другие пациенты. Исходя из доступной на данный момент информации, применение эпоэтина альфа у пациентов до начала применения диализа (терминальная стадия почечной недостаточности) не повышает скорость прогрессирования почечной недостаточности.
У пациентов на гемодиализе возникали тромбозы шунтов, в особенности — у пациентов с тенденцией к гипотензии или осложнениями со стороны артериовенозных фистул (например, стенозы, аневризмы). У данных пациентов рекомендуются ранняя проверка шунта и профилактика тромбоза путем введения, например, ацетилсалициловой кислоты.
В отдельных случаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя ее причинно-следственная связь с применением препарата не установлена. У пациентов с ХПН следует производить мониторинг электролитов сыворотки. Если уровень калия сыворотки повышен или нарастает, тогда, в дополнение к надлежащему лечению гиперкалиемии, следует рассмотреть возможность прекращения введения эпоэтина альфа вплоть до корректировки уровня калия сыворотки.
Вследствие повышения гематокрита на фоне терапии эпоэтином альфа пациентам на гемодиализе может потребоваться увеличение дозы гепарина, в противном случае возможна окклюзия диализной системы.
У некоторых пациенток с ХПН на фоне лечения эпоэтином альфа отмечалось возобновление менструаций. Возможность наступления беременности и необходимость контрацептивных мер должны быть обсуждены с пациенткой до начала терапии.
Средства, стимулирующие эритропоэз, являются факторами роста, которые стимулируют в первую очередь образование эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности многих опухолевых клеток. Как и в случае всех факторов роста, существуют сомнения в отношении того, что средства, стимулирующие эритропозз, могут стимулировать рост опухолей.
С точки зрения вышесказанного, решение о введении препарата рекомбинантного эритропоэтина должно приниматься на основании оценки отношения риска и пользы с участием конкретного пациента, и должно учитывать конкретную клиническую ситуацию. Факторы, которые следует рассматривать при такой оценке, включают: тип и стадию опухоли, степень тяжести анемии, ожидаемую продолжительность жизни, условия, в которых пациент получает лечение, предпочтения пациента.
У пациентов с онкологическим заболеванием, получающих химиотерапию, при оценке пригодности терапии эпоэтином альфа (в особенности у пациентов, подверженных риску трансфузии) следует учитывать задержку в 2–3 нед между введением средств, стимулирующих эритропоэз и появлением стимулированных эритропоэтином эритроцитов. Если ВИЧ-инфицированный пациент не отвечает или ответ на терапию эпоэтином альфа недостаточный, следует рассмотреть другие возможные причины анемии, включая дефицит железа.
У пациентов, связанных с программой сбора аутологичной крови и получающих дополнительное лечение эпоэтином альфа, следует учитывать все особые предупреждения и особые меры предосторожности, в особенности — обязательное восполнение объема.
В до- и послеоперационном периоде всегда следует соблюдать надлежащие стандарты контроля показателей крови.
Пациентам, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, следует проводить антитромботическую профилактику, поскольку у хирургических пациентов могут возникать тромботические и сосудистые явления, в особенности — у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеванием. Кроме того, следует соблюдать особые меры предосторожности у пациентов с предрасположенностью к развитию тромботических осложнений. Более того, у пациентов с исходным уровнем Hb >130 г/л (8,1 ммоль/л) нельзя исключить возможности того, что лечение эпоэтином альфа может быть связано с повышенным риском развития послеоперационных тромботических сосудистых явлений. Следовательно, у пациентов с исходным уровнем Hb >130 г/л (8,1 ммоль/л) применение эпоэтина альфа не рекомендуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Влияние на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не изучалось.
