Цефосин

Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения.

Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, устойчивых к другим антибиотикам: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, включая пенициллиназообразующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus species, Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus indole, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri), Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa (отдельные штаммы), Acinetobacter species, Corynebacterium diphtheriae, Erysipelothrix insidiosa, Bacteroides spp. (в т.ч. некоторые штаммы Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp. (в т.ч. Fusobacterium nucleatum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Propionibacterium spp., Bacillus subtilis, Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens).

Устойчив к большинству бета-лактамаз грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, пенициллиназе стафилококов, Clostridium spp.

После однократного в/в введения в дозах 0,5, 1 и 2 г Cmax достигается через 5 мин и составляет 39 мкг/мл, 100 мкг/мл и 214 мкг/мл соответственно. После в/м введения в дозах 0,5 и 1 г Cmax достигается через 0,5 ч и составляет 11 и 21 мкг/мл, соответственно. Связь с белками плазмы — 25–40%. Создает терапевтические концентрации в большинстве тканей (миокард, кости, желчный пузырь, кожа, мягкие ткани), жидкостей и секретов (синовиальная, перикардиальная, плевральная, мокрота, желчь, моча, спинномозговая жидкость) организма. T1/2 — 1 ч при в/в введении и 1–1,5 ч — при в/м введении. Выводится почками — 60–70% в неизмененном виде, остальное количество — в виде метаболитов (дезацетилированное производное обладает бактерицидной активностью, другие метаболиты не обладают). При хронической почечной недостаточности и у лиц пожилого возраста T1/2 увеличивается в 2 раза. T1/2 у новорожденных — 0,75–1,5 ч, у недоношенных новорожденных детей возрастает до 6,4 ч. При повторных в/в введениях в дозе 1 г каждые 6 ч в течение 14 сут кумуляции не наблюдается.

Гиперчувствительность (в т.ч. к пенициллинам, другим цефалоспоринам, карбапенемам), детский возраст до 2,5 лет (для в/м введения).

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (цефотаксим проникает в грудное молоко).

Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд, редко — бронхоспазм, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея или запоры, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия), редко — стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейко-, нейтро-, гранулоцито- или тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек (азотемия, повышение содержания мочевины в крови, олиго- или анурия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение.

Прочие: местные реакции — флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения, суперинфекция (в т.ч. кандидозный вагинит).

Отмечается синергизм антибактериального действия при одновременном назначении с аминогликозидными антибиотиками. При одновременном применении с потенциально нефротоксичными препаратами (аминогликозиды, фуросемид) увеличивается опасность нефротоксического действия последних (во время лечения необходимо контролировать функцию почек). Увеличивает риск развития кровотечений при сочетании с антиагрегантами, НПВС. Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают плазменную концентрацию цефотаксима. Несовместим с растворами других антибиотиков в одном шприце или капельнице.

В/м или в/в, взрослым и детям (массой более 50 кг) при неосложненных инфекциях, в т.ч. инфекциях мочевыводящих путей — 1 г каждые 8–12 ч; при неосложненной острой гонорее (в/м) 0,5–1 г однократно; при инфекциях средней тяжести (в/м или в/в) — по 1–2 г каждые 12 ч; при тяжелом течении инфекций, в т.ч. менингите (в/в)  — по 2 г каждые 4–8 ч (максимальная суточная доза — 12 г). Продолжительность лечения устанавливают индивидуально.

Для профилактики развития инфекций перед хирургической операцией вводят во время вводного наркоза 1 г однократно в/в; при необходимости введение повторяют через 6–12 ч. При Cl креатинина 10 мл/мин и менее суточную дозу уменьшают вдвое.

В/в, недоношенным и новорожденным до 1 нед — 50 мг/кг каждые 12 ч, в возрасте 1–4 нед — 50 мг/кг каждые 8 ч. Детям массой тела до 50 кг (в/в или в/м) — 50–180 мг/кг в 4–6 введений. При тяжелых инфекциях, в т.ч. менингите, суточную дозу детям увеличивают до 100–200 мг/кг (в/м или в/в в 4–6 приемов), максимальная суточная доза — 12 г.

Для в/в инъекции в качестве растворителя используют воду для инъекций (0,5–1 г разводят в 4 мл растворителя, 2 г — в 10 мл), для в/в инфузии — 0,9% изотонический раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы (1–2 г разводят в 50–100 мл растворителя). Продолжительность инфузии — 50–60 мин. Для в/м введения используют воду для инъекций или 1% лидокаин (для дозы препарата 500 мг — 2 мл, для дозы 1 г — 4 мл).

Симптомы: судороги, энцефалопатия (в случае введения больших доз, особенно у больных с почечной недостаточностью), тремор, повышенная нервно-мышечная возбудимость.

Лечение: симптоматическая терапия.

Перед началом применения препарата необходимо собрать аллергологический анамнез, особенно в отношении бета-лактамных антибиотиков. Известна неполная перекрестная аллергия между пенициллинами и цефалоспоринами.

В первые недели лечения может возникнуть псевдомембранозный колит, проявляющийся тяжелой длительной диареей. При этом прекращают прием препарата и назначают адекватную терапию, включая ванкомицин или метронидазол (внутрь). При развитии реакций повышенной чувствительности (данные реакции в отдельных случаях могут быть тяжелыми и приводящими к летальному исходу) препарат отменяют.

С осторожностью следует назначать новорожденным детям, больным с хронической почечной недостаточностью, неспецифическим язвенным колитом (в т.ч. в анамнезе). При приеме Цефосина более 10 дней необходимо контролировать картину периферической крови. Во время лечения следует воздержаться от приема этанола — возможны дисульфирамоподобные реакции (покраснение лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, понижение АД, тахикардия, одышка).

Во время лечения возможно получение ложноположительной пробы Кумбса и ложноположительной реакции мочи на глюкозу при определении неэнзиматическим методом (метод Бенедикта).