При приеме внутрь хорошо всасывается из кишечника, биодоступность составляет 60
–70%. У взрослых средняя равновесная максимальная и минимальная концентрация после приема
внутрь раствора Ретровир в дозе 5 мг/кг каждые 4 ч составляют 7,1 и 0,4 мкМ (или 1,9 и 0,1
мкг/мл) соответственно; после приема капсул Ретровир в дозе 200 мг каждые 4 ч
— 4,5 и 0,4 мкМ (или 1,2 и 0,1 мкг/мл) соответственно; после инфузии в течение часа по 2,5
мг/кг каждые 4 ч — 4,0 и 0,4 мкМ (или 1,1 и 0,1 мкг/мл).
Средний T1/2, средний общий клиренс и объем распределения
составляют 1,1 ч, 27,1 мл/мин/кг и 1,6 л/кг соответственно. Почечный клиренс зидовудина
намного превышает клиренс креатинина, что указывает на его преимущественное выведение с помощью
канальцевой секреции. 5'-глюкуронид зидовудина является основным метаболитом, определяется и в
плазме и в моче и составляет примерно 50–80% от дозы препарата, которая выводится через почки.
При в/в введении препарата образуется метаболит 3' амино−3'-дезокситидимин.
У детей в возрасте старше 5–6 мес фармакокинетические показатели
сходны с таковыми у взрослых. При приеме внутрь хорошо всасывается из кишечника, биодоступность
составляет 60–74% (в среднем — 65%). После приема внутрь раствора Ретровира в дозе
120 мг/м2 поверхности тела и 180 мг/м2 уровень средней равновесной
максимальной концентрации составляет 4,45 и 7,7 мкМ (или 1,19 и 2,06 мкг/мл). После в/в инфузии в
дозе 80 мг/м2, 120 мг/м2 и 160 мг/м2 она
соответственно составляет 1,46, 2,26 и 2,96 мкг/мл. Средний T1/2 и общий клиренс
составляют 1,5 ч и 30,9 мл/мин/кг соответственно. Основным метаболитом является 5'-
глюкуронид. После в/в введения 29% дозы препарата выделяется в неизмененном виде с мочой и 45%
дозы — в виде глюкуронида. У новорожденных младше 14 дней наблюдается
снижение биодоступности, снижением клиренса и удлинением T1/2.
Через 2–4 ч после перорального приема у взрослых ие
глюкуронизации зидовудина с последующим повышением его среднее соотношение концентрации
зидовудина в спинномозговой жидкости и в плазме составляет 0,5, а у детей через 0,5–4 ч
— 0,52–0,85. У беременных женщин не наблюдается признаков кумуляции зидовудина, а его
фармакокинетика сходна с таковой у небеременных. Зидовудин проходит через плаценту и определяется в
амниотической жидкости и в крови плода. Концентрация зидовудина в плазме у детей при рождении такая
же как у матерей во время родов.Обнаруживается в сперме и грудном молоке (после однократного приема в
дозе 200 мг средняя концентрация в молоке соответствует таковой в сыворотке). Связывание
препарата с белками плазмы — 34–38%.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью Cmax зидовудина
в плазме повышена на 50% по сравнению с его концентрацией у пациентов без нарушения функции почек.
Системная экспозиция препарата (определяется как площадь под кривой соотношения концентрация-время)
повышена на 100%; Т1/2 значительно нарушается. При почечной недостаточности наблюдается
существенная кумуляция основного метаболита глюкуронида, но признаков токсического действия при этом
не наблюдается. Гемо- и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина, в то же время
выведение глюкуронида усиливается.
При печеночной недостаточности может наблюдаться кумуляция зидовудина
вследствие снижения глюкуронизации (требует корректировки дозы).
