Повышает концентрацию ионов лития (Li+) в крови (в том случае, когда Li+ вызывает полиурию, может оказать антидиуретическое действие) и, таким образом, повышает риск интоксикации препаратами Li+.
Усиливает действие курареподобных миорелаксантов и гипотензивных средств (в т.ч. гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, БКК), ингибиторов МАО.
На фоне приема сердечных гликозидов может усугублять нарушения ритма сердца, возникающие вследствие интоксикации дигиталисом.
Гипокалиемическое действие препарата усиливается при сопутствующем введении ГКС, амфотерицина, карбеноксолона.
НПВС ослабляют гипотензивное и диуретическое действие препарата.
На фоне применения хлорталидона может потребоваться коррекция (увеличение или уменьшение) дозы инсулина или увеличение дозы пероральных гипогликемических ЛС