Авелизин Браун

Активирует фибринолиз за счет превращения профактора — плазминогена в фибринолизин (плазмин). Эффект дозозависим; поскольку стрептокиназа является стрептококковым белком с антигенными свойствами, возможна ее нейтрализация соответствующими антителами; в такой ситуации ускорение фибринолиза достигается введением избыточного количества стрептокиназы (необходимого для нейтрализации антител).

Острый инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый тромбоз периферических артерий, хронический облитерирующий эндартериит, ретромбоз после операций на сосудах, облитерация артериовенозного шунта); тромбоз вен (тромбоз вен внутренних органов, острый тромбоз глубоких вен конечностей и таза, ретромбоз после операций на сосудах); тромбоз артерии вследствие диагностических или терапевтических процедур у детей, а также тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных.

Абсолютные: гиперчувствительность, кровотечения (в т.ч. недавние), геморрагический диатез, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ и хронические воспалительные заболевания толстой кишки (в т.ч. неспецифический язвенный колит), недавние множественные ранения, аневризма, не поддающаяся лечению (рефрактерная), артериальная гипертония (АД более 200/110 мм рт.ст.), тяжелая диабетическая ретинопатия, острый панкреатит, эндокардит, митральные пороки сердца с мерцанием предсердий, активная форма туберкулеза и др. кавернозные заболевания легких, сепсис или септический тромбоз, послеоперационный период (8–12 послеоперационных дней, 3–6 нед после расширенных хирургических вмешательств, 8 нед после нейрохирургических операций), 10 дней после артериальных пункций и в/м инъекции, 4 нед после транслюмбальной артериографии, 3 мес после острого геморрагического инсульта 3 мес).

Относительные: перенесенная стрептококковая инфекция, например, ревматизм (при титре антистрептокиназных антител более 300 МЕ стрептокиназы/мл), бронхиальная астма, выраженные нарушения функции печени или почек, сахарный диабет, бронхоэктазы с кровохарканьем, расширение вен пищевода, новообразования с риском кровотечения, недавнее применение антикоагулянтов, состояния после сердечно-легочной реанимации (включая непрямой массаж сердца), ИВЛ (интубация), кровотечения при урологических заболеваниях (например, при уролитиазе), хронические заболевания ЖКТ, меноррагия (нормальная менструация не является противопоказанием).

Противопоказано в первые 18 нед беременности, а также в случаях патологий беременности, связанных с повышенным риском развития кровотечения (предлежание плаценты и т.д.). В последующие месяцы беременности и послеродовом периоде (не ранее чем через 7 дней) назначение возможно только по строгим показаниям.

Кровотечения из мест введения, десен, кровоизлияния в кожу, гематома, внутренние кровотечения (редко), реперфузионная аритмия, некардиогенный отек легких, тромбоэмболия, капилляротоксикоз (синдром Шенлейна-Геноха), повышение СОЭ; увеличение в сыворотке крови активности трансаминаз, гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, креатинкиназы, содержания билирубина, снижение уровня холинэстеразы; аллергические и иммунопатологические реакции (прилив крови к лицу, крапивница, кожная сыпь, бради- или тахикардия, падение АД, затрудненное дыхание, тошнота, рвота, головная боль, боль в спине и мышцах, повышение температуры тела, редко — анафилактический шок).

Гепарин, производные кумарина, дипиридамол, декстраны, ацетилсалициловая кислота потенцируют действие препарата Авелизин

Браун. Контролируемый синергизм стрептокиназы и ацетилсалициловой кислоты может быть использован для улучшения тромболизиса в остром периоде

инфаркта миокарда.

В/в (для быстрого растворения сухое вещество осторожно смешивают, избегая пенообразования, с 5 мл изотонического физиологического раствора или воды для инъекций. В качестве растворителя могут также использоваться 5% раствор глюкозы, раствор лактата Рингера или желатина).

Взрослым: для кратковременного лизиса при тромбозе периферических артерий или вен назначают в начальной дозе 250000 МЕ в течение 30 мин, затем — поддерживающие дозы по 1,5 млн МЕ каждый час в течение 6 ч; максимальная доза за цикл — 9 млн МЕ.

При тромбозе коронарных сосудов (острый инфаркт миокарда) — 1,5 млн МЕ в течение 60 мин с последующим введением гепарина в дозе 1000 МЕ/ч. Эффект контролируют, определяя тромбиновое или частичное тромбопластиновое время; эти показатели должны составлять не менее 2–4 или соответственно — 1,5–2,5 нормальных значений.

Для долговременного лизиса при тромбозе периферических сосудов вводят 250000 МЕ в течение 30 мин. Поддерживающая доза составляет 100000 МЕ/ч. При этом достигается 2–4 кратное увеличение тромбинового времени через 6–8 ч после начала лизиса. Уровень фибриногена в плазме не должен быть ниже 1 г/л. Если через несколько часов тромбиновое время возрастает более чем в 4 раза, поддерживающая доза стрептокиназы должна быть увеличена в 2 раза и применяться до тех пор, пока показатель тромбинового времени вновь не стабилизируется в упомянутом выше интервале.

Для лизиса внутрикоронарного тромба с помощью катетера вводят интракоронарно 20000 МЕ, после чего — 2000–4000 МЕ/мин в течение 30–90 мин.

Детям: 1000–10000 МЕ/кг в течение 20–30 мин с последующим длительным вливанием по 1000 МЕ/кг/ч. Введение прекращают, когда пульс становится пальпируемым или когда наблюдается значительное кровотечение в месте введения.

Для профилактики ретромбоза назначают гепарин.

Продолжительность лечения не должна превышать 5 дней.

Симптомы: массивное кровотечение.

Лечение: антифибринолитические средства (транексамовая или парааминометилбензойная кислоты, ингибиторы калликреина и др. протеаз, например, апротинин — в начальной дозе 500000 КИЕ, затем — в поддерживающей дозе 50000–100000 КИЕ/ч в/в капельно).

Хранить в недоступном для детей месте.

Перед введением детям и больным, имеющим в анамнезе повышенный титр антистрептокиназных антител, проводят тест на

чувствительность к стрептокиназе. У новорожденных и недоношенных детей рекомендуется УЗИ черепа.

В начале лечения инфузию следует проводить с низкой скоростью; предварительно рекомендуется прием преднизолона и

антигистаминных средств (профилактика анафилактических реакций).

Необходим периодический (с интервалом 4 ч) контроль свертываемости крови: определяют тромбиновое или частичное

тромбопластиновое время (избежать реокклюзии сосудов позволяет повышение тромбинового времени в 2–4 раза, а частичного

тромбопластинового — в 1,5–2,5 раза; с учетом этого необходимо вводить соответствующее количество гепарина).

Следует иметь в виду, что повторное введение препарата может приводить к уменьшению эффективности и возрастанию

вероятности побочного действия.

В период лечения препаратом Авелизин Браун при тромбозе глубоких вен пациенткам не следует прерывать прием

контрацептивов (высок риск внутриматочных кровотечений).

Эффективность препарата является низкой при использовании его для локального интракоронарного лизиса при остром

инфаркте миокарда по прошествии 12 ч, при локальном лечении хронического облитерирующего эндартериита и тромбоэмболической окклюзии 

— по прошествии 6 нед, для системного лечения инфаркта миокарда — по прошествии 24 ч, а также тромбоза глубоких вен 

— по прошествии 14 дней.

С учетом возможного повышения свертываемости крови, во избежание ретромбозов терапию проводят в комплексе с

антикоагулянтами, средствами, подавляющими агрегацию тромбоцитов (первоначально — гепарин 500–1000 МЕ/ч, затем 

— пероральные производные кумарина); при назначении гепарина следует принимать во внимание повышенный риск кровотечения.

Готовые растворы стрептокиназы должны быть использованы в течение 12 ч.

Плазмозамещающие препараты — гидроксиэтилкрахмал и декстран — нельзя использовать в качестве

растворителя для препарата Авелизин Браун из-за их воздействия на систему свертывания крови.