Тикло

Угнетает адгезию и тормозит I и II стадии агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Способствует дезагрегации. Угнетает также агрегацию эритроцитов и повышает их способность к деформации. Снижает содержание в крови фактора IV и бета-тромбоглюкина. Механизм действия на агрегацию предположительно обусловлен тем, что препарат взаимодействует с гликопротеином IIb/IIIa, препятствует связыванию фибриногена с активированными тромбоцитами. Механизм действия тиклопидина на тромбоциты отличается от НПВС (например ацетилсалициловой кислоты), которые тормозят вызванную коллагеном агрегацию тромбоцитов, и II стадию агрегации тромбоцитов, вызванную АДФ.

Биодоступность тиклопидина составляет 80–90%, применение препарата после приема пищи увеличивает биодоступность на 10–20%. Связывание с белками плазмы составляет 98% (связывается с альбумином, кислым альфа1-гликопротеином и липопротеинами).

Терапевтическое действие тиклопидина наступает через 2 дня от начала приема препарата в дозе 250 мг 2 раза в день.

После прекращения приема препарата время кровотечения и другие параметры тромбоцитов крови возвращаются к нормальным значениям в течение 2 нед.

В терапевтических дозах спектр действия тиклопидина ограничивается ингибицией функции тромбоцитов.

Препарат быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ — абсорбция составляет 80%, прием пищи улучшает абсорбцию тиклопидина. Tmax — около 2 ч.

Тиклопидин метаболизируется главным образом в печени с образованием 4 метаболитов, 1 из которых обладает фармакологической активностью. У пациентов с нарушением функции печени содержание тиклопидина в сыворотке крови повышается.

T1/2 препарата после однократного приема 250 мг составляет 13 ч, на фоне регулярного применения — 4–5 дней.

Равновесная концентрация (Css) достигается через 2–3 нед приема препарата. После приема тиклопидина время кровотечения может увеличиваться в 2 раза.

Выводится тиклопидин через желчные пути — 70% (в неизмененном виде), почками — 30% (в основном в виде метаболитов).

Профилактика тромбозов при ишемическом инсульте, тромбоза церебральных сосудов, коронарных артерий. Тромбоз периферических сосудов при атеросклерозе артерий нижних конечностей. Профилактика и снижение агрегации тромбоцитов у пациентов, склонных к тромботическим осложнениям, в т.ч. у находящихся на экстракорпоральном кровообращении и гемодиализе.

Повышенная чувствительность к тиклопидину, геморрагический диатез, нарушения, связанные с увеличенным временем кровотечения; геморрагический инсульт, внутричерепное кровоизлияние (в т.ч. в анамнезе); язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, варикозное расширение вен пищевода, печеночная недостаточность, нарушения кроветворения в анамнезе (нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз).

Нет данных о безопасности применения препарата у лиц моложе 18 лет.

С осторожностью применять при планируемых оперативных вмешательствах, травмах, тяжелой почечной недостаточности.

При беременности можно использовать в случае крайней необходимости.

Не проводилось адекватных исследований по экскреции тиклопидина с материнским молоком. Если применение тиклопидина необходимо в период лактации, препарат следует использовать с особой осторожностью.

Угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз); чаще эти изменения появляются в первые три месяца лечения;

нарушения свертывающей системы крови (локальные подкожные гематомы, носовые кровотечения, гематурия, желудочно-кишечные кровотечения или интенсивное кровотечение после хирургического вмешательства).

В течение первых трех месяцев лечения возможно появление нарушений со стороны ЖКТ (диарея, тошнота, рвота и т.д.); возможны метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз. В редких случаях — нарушения функции печени (гепатит, холестатическая желтуха), реакции повышенной чувствительности (высыпания, зуд, крапивница), обычно в течение первых трех месяцев лечения (симптомы исчезают в течение нескольких дней после прекращения лечения).

Описаны единичные случаи таких тяжелых аллергических реакций, как ангионевротический отек, васкулит; аутоиммунных реакций (волчаночный синдром) и иммунопатологических реакций — синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит.

Очень редко наблюдаются головокружение, боль в животе, шум в ушах.

Не рекомендуется одновременное применение препаратов, влияющих на свертывающую систему крови (антикоагулянты для приема внутрь, гепарин). Если сопутствующее применение этих препаратов абсолютно необходимо, следует регулярно контролировать показатели коагуляции.

Одновременное применение препаратов из группы антацидов приводит к снижению концентрации тиклопидина в крови на 18%. Одновременное применение циметидина сопровождается значительным повышением уровня тиклопидина в крови.

Тиклопидин может вызвать небольшое (приблизительно на 15%) снижение концентрации дигоксина в крови.

Препараты, в метаболизме которых участвуют микросомальные ферменты печени (например некоторые снотворные и седативные лекарства), метаболизируются медленнее при лечении тиклопидином.

Тиклопидин замедляет выведение цефалоспоринов и увеличивает их концентрации в крови. У пациентов, принимающих тиклопидин, дозу цефалоспоринов следует соответствующим образом корректировать.

Тиклопидин замедляет выведение теофиллина. Одновременное использование теофиллина и тиклопидина может вызвать увеличение концентрации теофиллина и привести к его передозировке.

Одновременное применение фенитоина и тиклопидина требует особой осторожности, поскольку тиклопидин увеличивает концентрацию фенитоина в плазме. Необходимо определить уровень фенитоина в сыворотке крови и соответствующим образом откорректировать его дозу.

Внутрь, во время приема пищи (во избежание появления побочных реакций со стороны ЖКТ). Взрослым — обычно 250 мг (1 табл.) 2 раза в день.

Максимальная суточная доза — 1 г (может назначаться только в течение короткого периода времени). При хронической почечной недостаточности необходимо снижение дозы. При гемодиализе назначается по 250–500 мг в течение длительного периода.

Передозировка проявляется удлинением времени кровотечения и повышением активности аланинаминотрансферазы крови. Эти показатели возвращаются к нормальным значениям самостоятельно, без дополнительного лечения. В более серьезных случаях передозировки препарата необходимо немедленно вызвать врача и действовать в соответствии с инструкциями при отравлениях и шоке.

Чаще всего нарушения кроветворения и склонность к кровотечениям связаны с недостаточным  контролем показателей коагуляции или поздней диагностикой этих нарушений. Чрезмерное угнетение коагуляции происходит, главным образом, у пациентов, принимающих одновременно с тиклопидином антикоагулянты, ацетилсалициловую кислоту или другие НПВС. При возникновении нарушений в системе свертывания или появлении признаков воспалительного заболевания (например лихорадки, налета на миндалинах) необходимо обратиться к врачу. Врача также нужно информировать о приеме других препаратов, особенно указанных выше. При лечении тиклопидином без консультации с врачом нельзя применять обезболивающие средства и препараты для снижения температуры.

При необходимости проведения хирургического вмешательства (даже такого небольшого, как, например, экстракция зуба), врача следует поставить в известность о приеме тиклопидина, поскольку это необходимо учитывать при планировании манипуляции или операции. Если есть возможность, прием тиклопидина следует прекратить, по крайней мере, за 10 дней до процедуры. В случае срочного оперативного вмешательства необходимо ввести метилпреднизолон в дозе 0,5–1,0 мг/кг массы тела или провести трансфузию тромбоцитарной массы.

Как правило, симптомы со стороны ЖКТ прекращаются самостоятельно в течение 2–3 нед, и редко являются причиной прекращения лечения.

Тиклопидин метаболизируется преимущественно в печени. У пациентов с нарушением функции печени препарат следует применять с особой осторожностью. Необходимо сообщить врачу о наличии острого заболевания печени или о перенесенном заболевании в анамнезе.

Есть сообщения о редких случаях гепатита или холестатической желтухи при лечении тиклопидином. В случае появления желтухи, иктеричности склер, бесцветного стула или необычно темной мочи следует немедленно обратиться к врачу.

Длительное применение тиклопидина может вызвать изменения в биохимическом анализе крови: увеличение активности щелочной фосфатазы или трансаминаз, повышение уровня холестерина и триглицеридов. Анализ крови необходимо контролировать в динамике в течение первых трех месяцев лечения. До начала лечения тиклопидином и затем каждые 2 нед первых трех месяцев лечения необходимо проводить контроль количества тромбоцитов и состава лейкоцитарной формулы.

Нет данных по влиянию тиклопидина на способность к управлению транспортными средствами или другими механизмами.

Хранить в недоступном для детей месте.