Наиболее частым нежелательным явлением при лечении экулизумабом являлась головная боль (отмечалась главным образом в начальном цикле терапии). Наиболее тяжелым нежелательным явлением являлся менингококковый сепсис.
Ниже представлены сводные данные о нежелательных реакциях, отмеченных в ходе клинических исследований, а также в постмаркетинговом периоде у пациентов с ПНГ или аГУС, получавших экулизумаб, в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000).
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения, тромбоцитопения, гемолиз*; нечасто — коагулопатия, агглютинация эритроцитов, нарушения свертывания крови, анемия, лимфопения.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто — миелодиспластический синдром, меланома.
Со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов: часто — снижение АД; нечасто — гематома, повышение АД, злокачественная гипертензия, приливы крови, заболевания вен.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — звон в ушах; вертиго (вестибулярное головокружение).
Со стороны эндокринной системы: нечасто — гипертиреоз.
Со стороны органа зрения: нечасто — раздражение конъюнктивы, неясное зрение.
Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; нечасто — вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в деснах, перитонит.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита; нечасто — анорексия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — желтуха.
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — периферическое головокружение, дисгевзия; нечасто — обморок, тремор, парестезии.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, отек слизистой оболочки носа, боль в гортани и глотке, диспноэ, ринорея; нечасто — кровохарканье, першение в горле.
Нарушения психики: нечасто — необычные сновидения, тревога, депрессия, бессонница, перепады настроения, нарушения сна.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — гематурия, нарушение функции почек, дизурия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция, зуд, сыпь; нечасто — крапивница, дерматит, эритема, петехии, нарушение пигментации кожи, гипергидроз, сухость кожи.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия, боль в спине, миалгия, боль в шее, боль в конечностях, боль в костях, мышечные спазмы; нечасто — припухлость суставов, тризм.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекции верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей, в т.ч. вирусные, назофарингит, бронхит, герпес слизистой оболочки полости рта, менингококковый сепсис, бактериальный артрит, аспергиллез; нечасто — инфекции нижних дыхательных путей, ЖКТ, цистит, синусит, инфекции тканей зубов и десен, абсцессы и воспаления подкожной клетчатки, грибковые инфекции, грипп, инфекции Neisseria и Haemophilus, импетиго, менингококковый менингит, сепсис, септический шок, пневмония.
Со стороны иммунной системы: часто — анафилактические реакции; нечасто — реакции повышенной чувствительности.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — нарушения менструального цикла, спонтанная эрекция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — чувство дискомфорта в грудной клетке, озноб, слабость, отеки, повышение температуры тела, астения, гриппоподобный синдром; нечасто — боль в области грудной клетки, парестезии, кровоподтек и боль в месте введения, ощущение жара.
Лабораторные и инструментальные данные: часто — положительная проба Кумбса*; нечасто — повышение активности АСТ, повышение активности АЛТ, повышение активности ГГТ, снижение концентрация гемоглобина и гематокрита.
Травмы, отравления и процедурные осложнения: нечасто — неспецифические реакции в месте введения.
* Подробная информация представлена в разделе Дополнительная информация.
Дополнительная информация
Среди побочных эффектов, зарегистрированных в ходе всех клинических исследований у больных ПНГ или аГУС, самым тяжелым была менингококковая септицемия. Антитела к препарату Солирис® определяли у 2% больных ПНГ и 3% больных аГУС, получавших лечение препаратом. Повышение иммуногенности организма характерно для всех белковых препаратов.
Случаи гемолиза отмечены при пропуске или задержке введения очередной дозы препарата Солирис® у больных ПНГ.
Клинические проявления тромботической микроангиопатии отмечены при пропуске или задержке введения очередной дозы препарата Солирис® у больных аГУС.
Дети. Обобщенный анализ данных по безопасности не выявил различий профиля безопасности у детей в возрасте от 11 до 18 лет и взрослых больных ПНГ. У детей наиболее часто отмечалась головная боль. По данным исследований, у детей в возрасте от 2 мес до 18 лет профиль безопасности не отличается от такового у взрослых больных аГУС.
Пациенты с другими заболеваниями
Данные по безопасности, полученные из других клинических исследований. Обобщенный анализ данных всех клинических исследований, проведенных с препаратом Солирис® (11 исследований, 716 пациентов) при 6 иных нозологических формах, чем ПНГ и аГУС, выявил 1 случай менингококкового менингита у невакцинированного больного идиопатической мембранозной гломерулонефропатией.
В отношении других нежелательных явлений, анализ данных всех двойных слепых плацебо-контролируемых исследований у больных, не страдающих ПНГ (526 пациентов получали Солирис®, 221 пациент получил плацебо), с частотой 2% или более, чем в группе плацебо, выявил следующие нежелательные явления: инфекции верхних дыхательных путей, высыпания и повреждения.