Лекарственный препарат Совриад необходимо применять в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Нежелательные реакции, наблюдаемые при терапии пэгинтерфероном альфа и рибавирином, описаны в соответствующих инструкциях по применению.
Общий профиль безопасности для комбинации лекарственного препарата Совриад при применении в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином у пациентов с гепатитом C генотипа 1, ранее не получавших терапию или с неэффективностью предшествующего лечения на основе интерферона с рибавирином или без него, основан на сводных данных из двух клинических исследований IIb фазы (исследования C205 и C206) и 3 клинических исследований III фазы (исследования C208, C216 и HPC3007). Сводные данные из исследований IIb и III фазы включали информацию по 1486 пациентам, принимавшим симепревир в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином (из них 924 пациента принимали симепревир в дозе 150 мг 1 раз в сутки в течение 12 нед), и 540 пациентам, получавшим плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином.
В таблице 3 перечислены нежелательные реакции по крайней мере средней тяжести (т.е. степени ≥2), зарегистрированные у пациентов в ходе 12-недельной терапии лекарственным препаратом Совриад в дозе 150 мг 1 раз в сутки или плацебо в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином согласно сводным данным из исследований III фазы (исследования C208, C216 и HPC3007). Эти побочные действия перечислены в соответствии с системно-органными классами и частотой. Никаких других побочных действий в остальных клинических исследованиях не зарегистрировано.
В сводных данных по безопасности из исследований III фазы большинство зарегистрированных нежелательных реакций в ходе 12-недельной терапии лекарственным препаратом Совриад по своей тяжести относились к степени 1 или 2. Побочные действия степени 3 или 4 были зарегистрированы у 2,8% больных, получавших лекарственный препарат Совриад в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, и у 0,5% больных из группы плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином.
Серьезные побочные действия были зарегистрированы у 0,3% больных, получавших симепревир, в то время как в группе плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином таких реакций не отмечено. Отмена лекарственного препарата Совриад или плацебо вследствие нежелательных реакций потребовалась у 0,9 и 0,3% пациентов, получавших симепревир с пэгинтерфероном альфа и рибавирином или плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, соответственно.
Профиль безопасности препарата Совриад сравним у пациентов с гепатитом С генотипа 4 (n=107) и генотипа 1.
Таблица 3
Побочные действия, по крайней мере средней степени тяжести (т.е. степени 2–41), зарегистрированные у взрослых пациентов с гепатитом C генотипа 1 (по результатам исследований III фазы C208, C216 и HPC3007; первые 12 нед терапии; анализ в соответствии с назначенным лечением)
1 В соответствии со шкалой оценки степени токсичности ВОЗ.
2 Групповой термин «запор» включает предпочтительный термин «запор».
3 Групповой термин «повышение» уровня билирубина в крови включает следующие предпочтительные термины: «повышение концентрации конъюгированного билирубина», «повышение концентрации билирубина в крови», «повышение концентрации неконъюгированного билирубина» и «гипербилирубинемия».
4 Групповой термин «сыпь» включает следующие предпочтительные термины: «волдырь», «лекарственный дерматит», «эритема», «эритема век», «эксфолиативная сыпь», «генерализованные отеки», «пятно», «ладонная эритема», «папула», «розовый лишай», «легкие полиморфные высыпания», «сыпь», «эритематозная сыпь», «фолликулярная сыпь», «генерализованная сыпь», «макулезная сыпь», «макулопапулезная сыпь», «кореподобная сыпь», «папулезная сыпь», «сопровождающаяся зудом сыпь», «пустулезная сыпь», «эритема мошонки», «шелушение кожи», «раздражение кожи», «кожная реакция», «токсические кожные высыпания», «пупочная эритема» и «васкулитная сыпь».
5 Групповой термин «зуд» включает следующие предпочтительные термины: «зуд век», «пруриго», «зуд» и «генерализованный зуд».
6 Групповой термин «реакция фоточувствительности» включает следующие предпочтительные термины: «фотодерматоз», «реакция фоточувствительности», «солнечный дерматит» и «солнечные ожоги».
7 Групповой термин «одышка» включает предпочтительный термин «одышка» и «одышка при физической нагрузке».
Сыпь и зуд
На протяжении 12 нед терапии лекарственным препаратом Совриад сыпь и зуд были зарегистрированы у 21,8 и 21,9% пациентов, принимавших симепревир, в сравнении с 16,6 и 14,6% пациентов из группы плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином соответственно. Большинство проявлений сыпи и зуда у пациентов, принимавших лекарственный препарат Совриад, были легкими или средней тяжести (степени 1 или 2). Сыпь или зуд степени 3 были зарегистрированы у 0,5 и 0,1% пациентов, получавших симепревир, соответственно. Сообщений о сыпи или зуде степени 4 не зарегистрировано.
Прекращение терапии лекарственным препаратом Совриад вследствие сыпи или зуда потребовалось у 0,8 и 0,1% больных, применявших симепревир, в сравнении с 0,3 и 0% больных из группы плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином соответственно.
Одышка
В течение 12 нед терапии одышка отмечалась у 12% пациентов из группы, получавшей препарат Совриад, по сравнению с 8% пацентов из группы плацебо. Все случаи одышки у пациентов, получавших препарат Совриад, были легкой или средней тяжести (1-й и 2-й степени). Одышка 3-й или 4-й степени не возникала. Кроме того, ни один пациент не прекратил лечение из-за одышки. 61% всех случаев одышки отмечался в течение первых 4 нед терапии препаратом Совриад.
Повышение концентрации билирубина
На протяжении 12 нед терапии лекарственным препаратом Совриад повышение концентрации билирубина в крови было зарегистрировано у 7,4% больных, получавших симепревир, в сравнении с 2,8% пациентов, получавших плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Повышение концентрации билирубина в крови степени 3 или 4 было зарегистрировано у 2% и 0,3% пациентов, принимавших лекарственный препарат Совриад, соответственно (по результатам исследований II фазы). Прекращение терапии симепревиром вследствие повышения концентрации билирубина в крови требовалось редко (0,1%; n=1).
Повышение прямого и непрямого билирубина было преимущественно легким или средней тяжести и носило обратимый характер. Повышения концентрации билирубина обычно не сопровождались повышением уровня трансаминаз печени и были обусловлены снижением элиминации билирубина вследствие ингибирования транспортных белков гепатоцитов OATP1B1 и MRP2 под действием симепревира. Эти изменения не расцениваются как клинически значимые.
Реакции фоточувствительности
На протяжении 12-недельной терапии лекарственным препаратом Совриад реакции фоточувствительности были зарегистрированы у 4,7% больных из группы симепревира в сравнении с 0,8% пациентов из группы плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Большинство реакций фоточувствительности у пациентов, принимавших лекарственный препарат Совриад, были легкими или средней тяжести (степени 1 или 2); у 0,1% пациентов, принимавших симепревир, были зарегистрированы данные реакции степени 3. Реакций фоточувствительности степени 4 не отмечено. Ни один из больных не прекратил терапию вследствие появления реакций фоточувствительности.
Отклонения со стороны лабораторных показателей
Различий в уровне гемоглобина или количестве нейтрофилов и тромбоцитов между группами не зарегистрировано. Возникшие в ходе терапии отклонения со стороны лабораторных показателей, которые регистрировались с большей частотой при терапии лекарственным препаратом Совриад в сравнении с комбинацией плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, приведены в таблице 4.
Таблица 4
Возникшие в ходе лечения отклонения со стороны лабораторных показателей (с наибольшей степенью токсичности по шкале ВОЗ от 1 до 4), регистрировавшиеся с более высокой частотой при терапии лекарственным препаратом Совриад (по результатам исследований III фазы C208, C216 и HPC3007; первые 12 нед терапии; анализ в соответствии с назначенным лечением)
Дополнительная информация по особым группам пациентов
Пациенты с коинфицированием ВИЧ-1. Профиль безопасности лекарственного препарата Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином у пациентов с гепатитом C генотипа 1 с коинфицированием ВИЧ-1 (N=106) и без него сопоставим.