Роглит

Гипогликемическое средство из группы тиазолидиндиона, является селективным агонистом ядерных

рецепторов PPARγ (peroxisomal proliferator activated gamma). Снижает уровень глюкозы в крови за счет уменьшения

резистентности к инсулину в жировой ткани, скелетных мышцах и в печени.

Оказывает защитное действие на функцию β-клеток поджелудочной железы: возрастает

масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина; препятствует развитию гипергликемии. Не

стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию. Основной метаболит

(парагидроксисульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARγ человека, однако

клиническое значение этого явления неизвестно.

Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови

натощак наблюдается через 8 нед лечения. Лечение может сопровождаться увеличением массы тела.

Применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином снижает

резистентность к инсулину и улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается

концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, дополняющих друг друга механизмов действия,

комбинированное лечение росиглитазоном и производными сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному

эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и

гликозилированного гемоглобина (HbAlc). У больных с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен.

Всасывание: биодоступность после приема внутрь 4 и 8 мг росиглитазона составляет 99%. Cmax

в крови достигается через 1 ч после приема внутрь. При терапевтических дозах концентрация в плазме

пропорциональна дозе. Пища не влияет на AUC росиглитазона, хотя Cmax несколько (на 22–28%)

снижается, Tmax немного возрастает (1,75 ч) по сравнению с приемом натощак (эти изменения клинического

значения не имеют). Увеличение рН желудочного сока не влияет на всасывание росиглитазона.

Распределение: объем распределения »14 л. Связывание с белками

крови очень высокое (»99,8%) и не зависит от возраста и концентрации росиглитазона.

Связывание с белками основного метаболита (парагидроксисульфата) также очень высокое (>99,99%).

Метаболизм: подвергается интенсивному метаболизму и в неизмененном виде из организма не

выводится. Метаболизируется N-деметилированием и гидроксилированием с последующей конъюгацией с сульфатом или

глюкуроновой кислотой. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия изучена не

полностью, не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью. В метаболизме росиглитазона принимает

участие главным образом CYP2C8 и в небольшой степени CYP2C9. Не оказывает существенного ингибирующего действия на

CYP1A2, CYP2А6, CYP2С19, CYP2D6, CYP2Е1, CYP3А и CYP4А. Оказывает умеренно блокирующий эффект на CYP2C8 (IC

50 18 мкМ) и почти не влияет на CYP2C9 (IC50 50 мкМ). Не вступает во взаимодействие с субстратами

CYP2C9.

Выведение: общий плазменный клиренс росиглитазона »3 л/ч,

терминальный T1/2 »3–4 ч. При одно–двукратном приеме в сутки

не кумулирует. Выводится исключительно в измененном виде, главным образом с мочой (2/3 дозы), с каловыми

массами 

— 25%. Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный T1/2 — 130 ч. При

повторных приемах возможна 8-кратная кумуляция метаболитов в плазме, прежде всего парагидроксисульфата.

Особые группы больных: половые различия, возраст не оказывают существенного влияния на

фармакокинетику.

Поражение печени: при циррозе средней степени тяжести (В стадия по Child-Pugh) T1/2

и AUC свободного препарата в 2–3 раза выше, чем в нормальной популяции. Индивидуальные различия

значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.

Почечная недостаточность: фармакокинетика росиглитазона при нарушении функции почек не

отличается от таковой при подлежащей хроническому диализу конечной стадии почечной недостаточности.

Сахарный диабет типа 2:

в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;

в комбинации с метформином у больных с избыточной массой тела;

в комбинации с производным сульфонилмочевины исключительно у больных, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;

в комбинации с инсулином.

гиперчувствительность к росиглитазону или какому-либо другому компоненту препарата;

сердечная недостаточность I–IV ст. по NYHA (в т.ч. в анамнезе);

заболевание печени;

тяжелая почечная недостаточность;

беременность;

период грудного вскармливания.

Частые побочные действия: ≥1/100 <1/10, нечастые: ≥1/1000 <1/100, очень редкие: ≥1/10000 <1/1000, единичные случаи: <1/10000.

При применении в комбинации с метформином

Со стороны органов кроветворения: часто — анемия.

Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия, нечасто — гиперлипидемия, ухудшение течения сахарного диабета, гиперхолестеринемия, увеличение массы тела, в единичных случаях — быстрое и значительное увеличение массы тела.

Со стороны ЦНС: часто — головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — сердечная недостаточность и отек легких, периферические отеки.

Со стороны ЖКТ: часто — метеоризм, тошнота, боли в животе, диспепсия, нечасто — рвота, анорексия, запор, очень редко — повышение активности печеночных ферментов, в единичных случаях — со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено.

Со стороны кожи и кожных покровов: в единичных случаях — крапивница.

Прочие:  в единичных случаях — ангионевротический отек.

При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины

Со стороны органов кроветворения: нечасто — анемия.

Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия, увеличение массы тела (6,3%), нечасто — гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, в единичных случаях — быстрое и значительное увеличение массы тела.

Со стороны ЦНС: нечасто — повышенная сонливость, головокружение, парестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — сердечная недостаточность и отек легких.

Со стороны органов дыхания: нечасто — одышка.

Со стороны ЖКТ: нечасто — метеоризм, тошнота, боли в животе, повышенный аппетит, очень редко — повышение активности печеночных ферментов, в единичных случаях — со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено.

Со стороны кожи и кожных покровов: нечасто — алопеция, кожная сыпь, в единичных случаях — крапивница.

Прочие: нечасто — повышенная усталость, астения, в единичных случаях — ангионевротический отек.

Периферические отеки чаще возникают при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4,4%).

Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий или средней степени тяжести характер и обычно не требуют прекращения лечения.

Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, поэтому взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеет клинического значения.

Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.

Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.

Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами не имеет клинического значения (метформин, глибенкламид, акарбоза).

Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.

Клинически значимого взаимодействия с дигоксином, варфарином (субстрат CYP2C9), нифедипином (субстрат CYP3A4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдали.

НПВП способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном.

Внутрь, во время еды либо независимо от приема пищи, 1–2 раза в сутки.

Начальная доза — 4 мг.

В комбинации с метформином: начальная доза 4 мг/сут, в случае необходимости через 8 нед дозу можно увеличить до 8 мг/сут.

В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, превышающих 4 мг/сут, отсутствует.

В комбинации с инсулином: начальная доза — 4 мг/сут, при необходимости может быть увеличена до 8 мг/сут.

Пожилым больным назначают те же дозы.

При поражении почек: при легкой и средней степенях тяжести почечной недостаточности корректировка дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности росиглитазон не применяют.

При поражении печени: применение противопоказано.

Детский возраст: данные о применении препарата до 18-летнего возраста отсутствуют, применение росиглитазона не рекомендуется.

Данные о применении росиглитазона во время беременности и грудного вскармливания отсутствуют, поэтому применение противопоказано.

Данных о передозировке немного, однократный прием 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.

Лечение: в случае необходимости проводят соответствующую симптоматическую терапию. Диализ неэффективен из-за высокого сродства росиглитазона к белкам крови.

Хранить в недоступном для детей месте.

Задержка жидкости в организме и сердечная недостаточность: росиглитазон может вызывать задержку жидкости в организме и развитие сердечной недостаточности или ухудшение течения имеющейся сердечной недостаточности. Во время лечения росиглитазоном необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, встречается редко.

Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение росиглитазоном следует прекратить.

Контроль функции печени необходим во время лечения росиглитазоном, т.к. в редких случаях развивалось нарушение функции печени. Прежде чем начать лечение росиглитазоном, следует определить исходную активность печеночных ферментов. При их повышении (превышение верхней границы нормы для АЛТ в 2,5 раза) или развитии других признаков поражения печени проводить лечение росиглитазоном нельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 мес, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения уровня АЛТ в ходе лечения до уровня, в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома  прекратить лечение росиглитазоном.

В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени, в т.ч. тошноты неизвестной этиологии, рвоты, болей в животе, повышенной утомляемости, анорексии и/или темного окрашивания мочи, следует повторно измерить уровень печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.

Увеличение массы тела: во время лечения следует периодически измерять массу тела больного из-за возможной задержки жидкости в организме.

Анемия: лечение может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.

Прочее: с повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких больных о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить. Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.

В случае непереносимости лактозы следует учесть, что таблетки 2, 4, и 8 мг росиглитазона содержат 54,403 мг, 108,806 мг и 217,612 мг лактозы соответственно.

Росиглитазон не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.