Наиболее частыми нежелательными реакциями, которые встречались у ≥2% пациентов, принимавших Олумиант в виде монотерапии или в комбинации с базисными противоревматическими препаратами, были повышение ЛПНП (33,6%), инфекции верхних дыхательных путей (14,7%) и тошнота (2,8%). Инфекции, о которых сообщалось при применении препарата Олумиант, включали опоясывающий лишай.
В таблице ниже представлены нежелательные реакции с частотой: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100).
аОбщий термин (острый синусит, эпиглоттит, ларингит, назофарингит, боль в ротоглотке, фарингит, фаринготонзиллит, ринит, синусит, тонзиллит, трахеит, инфекции верхних дыхательных путей).
bОбщий термин (герпетическая экзема, простой герпес, офтальмогерпес, герпес ротовой полости).
cВключает изменения, обнаруженные во время лабораторных исследований.
Описание некоторых нежелательных реакций
Тошнота. У пациентов, ранее не получавших лечение, в течение 52 недель частота случаев развития тошноты была выше при применении комбинированной терапии метотрексатом и препаратом Олумиант (9,3%) по сравнению с монотерапией метотрексатом (6,2%) или препаратом Олумиант (4,4%). Чаще всего тошнота наблюдалась в течение первых 2 недель лечения.
Инфекции. В контролируемых клинических исследованиях на протяжении 16 недель частота всех инфекций (количество пациентов с 1 и более событием на 100 пациенто-лет) составляла 101 в группе пациентов, получавших Олумиант по сравнению с 83 в группе пациентов, получавших плацебо. Большинство инфекций были легкой или умеренной степени тяжести. В исследованиях длительностью до 16 недель, где исследовали обе дозы препарата, инфекции наблюдались при применении дозы 4 мг у 31,9% пациентов, при применении дозы 2 мг у 28,8% пациентов и при применении плацебо у 24,1% пациентов. Нежелательные реакции при применении препарата Олумиант и плацебо зафиксированы со следующей частотой: инфекции верхних дыхательных путей — 14,7% при применении препарата Олумиант, 11,7% при применении плацебо; инфекции мочевыводящих путей — 3,4% при применении препарата Олумиант, 2,7 % при применении плацебо; гастроэнтерит — 1,6% при применении препарата Олумиант, 0,8% при применении плацебо; простой герпес — 1,8% при применении препарата Олумиант, 0,7% при применении плацебо; опоясывающий герпес — 1,4% при применении препарата Олумиант, 0,4% при применении плацебо.
У пациентов, ранее не получавших лечение, в течение 52 недель клинического исследования частота случаев развития инфекций верхних дыхательных путей была выше при применении комбинированной терапии метотрексатом и препаратом Олумиант (26,0%) по сравнению с монотерапией метотрексатом (22,9%) или препаратом Олумиант (22,0%).
Частота серьезных инфекций при применении препарата Олумиант (1,1%) была сходной с таковой при применении плацебо (1,2%). В группе пациентов, получавших Олумиант, наиболее распространенными серьезными инфекциями были опоясывающий герпес и воспаление подкожной клетчатки. При длительном применении препарата частота развития серьезных инфекций не менялась.
Общая частота серьезных инфекций составляла 3,2 на 100 пациенто-лет.
Повышение концентрации трансаминаз печени. При проведении контролируемых исследований на протяжении 16 недель наблюдалось повышение концентрации аланинаминотрансферазы (AЛT) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 3 раза и более по сравнению с верхней границей нормы (ВГН) у 1,4 и 0,8% пациентов, получавших препарат Олумиант, по сравнению с 1,0 и 0,8% пациентов, получавших плацебо, соответственно. Большинство случаев повышения концентрации трансаминаз печени были бессимптомными и кратковременными.
У пациентов, ранее не получавших лечение, применение комбинированной терапии препаратом Олумиант с потенциально гепатотоксическими лекарственными средствами, такими как метотрексат, приводило к увеличению частоты повышения концентрации трансаминаз печени. В течение 52 недель повышение концентрации AЛT и AСT (≥3×ВГН) чаще отмечалось при применении комбинированной терапии метотрексатом и препаратом Олумиант (7,5 и 3,8%), чем в случае монотерапии метотрексатом (2,9 и 0,5%) или монотерапии препаратом Олумиант (1,9 и 1,3%).
Характер и частота повышения концентрации АЛТ/АСТ не менялись, в т.ч. и при проведении дополнительных долгосрочных исследований.
Повышение концентрации липидов. Было выявлено, что терапия барицитинибом являлась причиной дозозависимого повышения концентрации липидов, включая общий холестерин, триглицериды, ЛПНП и ЛПВП. Изменений в соотношении ЛПНП/ЛПВП не наблюдалось. Повышение концентрации липидов наблюдалось на 12 неделе после начала терапии и сохранялось в дальнейшем, в т.ч. и при проведении долгосрочных исследований. При проведении контролируемых клинических исследований в течение 16 недель при применении препарата Олумиант и плацебо наблюдались следующие изменения:
- повышение концентрации общего холестерина до 5,17 ммоль/л и более: у 49,1% пациентов — при применении препарата Олумиант, у 15,8% пациентов — при применении плацебо;
- повышение концентрации ЛПНП до 3,36 ммоль/л и более: у 33,6% пациентов — при применении препарата Олумиант, у 10,3% пациентов — при применении плацебо;
- повышение концентрации ЛПВП до 1,55 ммоль/л и более: у 42,7% пациентов — при применении препарата Олумиант, у 13,8% пациентов — при применении плацебо;
- повышение концентрации триглицеридов до 5,65 ммоль/л и более: у 0,4% пациентов — при применении препарата Олумиант, у 0,5% пациентов — при применении плацебо.
В ходе клинических исследований с применением обеих доз препарата наблюдалось дозозависимое повышение концентрации общего холестерина до 5,17 ммоль/л и более у 48,8% пациентов — при применении дозы 4 мг, у 34,7% пациентов — при применении дозы 2 мг и у 17,8% пациентов — при применении плацебо.
Повышенная концентрация ЛПНП снижалась до исходных значений (зафиксированных до начала клинического исследования) в ответ на применение статинов.
Креатинфосфокиназа (КФК) . В ходе 16-недельных контролируемых клинических исследований повышение концентрации КФК было частым. Значительное повышение (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) наблюдалось у 0,8% пациентов, получавших препарат Олумиант, и у 0,3% пациентов, получавших плацебо. Повышение концентрации КФК носило дозозависимый характер.
Показатель повышался в 5 и более раз (≥5×ВГН) по сравнению с ВГН у 1,5% пациентов — при применении препарата Олумиант в дозе 4 мг, у 0,8% пациентов — при применении препарата Олумиант в дозе 2 мг, и у 0,6% пациентов — при применении плацебо. Большинство случаев были временными и не требовали прекращения лечения.
При проведении клинических исследований не было зарегистрировано подтвержденных случаев рабдомиолиза. Повышение концентрации креатинфосфокиназы наблюдалось на 4-й неделе после начала терапии и сохранялось в дальнейшем, в т.ч. и при проведении дополнительных долгосрочных исследований.
Нейтропения. В ходе 16-недельных контролируемых клинических исследований у 0,3% пациентов, получавших Олумиант (по сравнению с 0% пациентов, получавших плацебо), было зафиксировано снижение числа нейтрофилов ниже 1·109 клеток/л. Не было выявлено четкой связи между снижением количества нейтрофилов и возникновением серьезных инфекций. Однако в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов до менее 1·109 клеток/л в ходе клинического исследования лечение прекращали. Характер и частота снижения числа нейтрофилов не менялись, в том числе и при проведении долгосрочных исследований.
Тромбоцитоз. В ходе 16-недельных контролируемых клинических исследований у 2,0% пациентов, получавших Олумиант в дозе 4 мг, и у 1,1% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось увеличение числа тромбоцитов выше 600·109 клеток/л. Не было выявлено взаимосвязи между увеличением числа тромбоцитов и нежелательными реакциями тромботического характера. Характер и частота повышения количества тромбоцитов не менялись, в т.ч. и при проведении долгосрочных исследований.
Необходимо сообщать о всех нежелательных реакциях, зафиксированных в постмаркетинговом периоде. Это позволит непрерывно контролировать соотношение пользы и риска от применения лекарственного препарата. Врачам следует сообщать обо всех зафиксированных нежелательных реакциях.
