Оземпик

Семаглутид является агонистом рецепторов ГПП-1 (ГПП-1Р), произведенным методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae с последующей очисткой.

Семаглутид представляет собой аналог ГПП-1, имеющий 94% гомологичности с человеческим ГПП-1. Семаглутид действует как агонист ГПП-1Р, который селективно связывается и активирует ГПП-1Р. ГПП-1Р служит мишенью для нативного ГПП-1.

ГПП-1 является физиологическим гормоном, оказывающим сразу несколько эффектов на регуляцию концентрации глюкозы и аппетит, а также на ССС. Влияние на концентрацию глюкозы и аппетит специфически опосредовано ГПП-1Р, расположенными в поджелудочной железе и головном мозге. Фармакологические концентрации семаглутида снижают концентрацию глюкозы крови и массу тела посредством сочетания эффектов, описанных ниже. ГПП-1Р представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек, где их активация может оказывать сердечно-сосудистые (СС) и микроциркуляторные эффекты.

В отличие от нативного ГПП-1, продленный T1/2 семаглутида (около 1 нед) позволяет применять его п/к 1 раз в неделю. Связывание с альбумином является основным механизмом длительного действия семаглутида, что приводит к снижению выведения его почками и защищает от метаболического распада. Кроме того, семаглутид стабилен в отношении расщепления ферментом ДПП-4. Семаглутид снижает концентрацию глюкозы крови посредством глюкозозависимых стимуляций секреции инсулина и подавления секреции глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка в ранней постпрандиальной фазе. Во время гипогликемии семаглутид уменьшает секрецию инсулина и не снижает секрецию глюкагона.

Семаглутид снижает общую массу тела и массу жировой ткани, уменьшая потребление энергии. Данный механизм затрагивает общее снижение аппетита, включая усиление сигналов насыщения и ослабление сигналов голода, а также улучшение контроля потребления пищи и снижение тяги к пище. Снижается также инсулинорезистентность, возможно, за счет уменьшения массы тела. Помимо этого, семаглутид снижает предпочтение к приему пищи с высоким содержанием жиров. В исследованиях на животных было показано, что семаглутид поглощается специфическими областями головного мозга и усиливает ключевые сигналы насыщения и ослабляет ключевые сигналы голода. Воздействуя на изолированные участки тканей головного мозга семаглутид активирует нейроны, связанные с чувством сытости, и подавляет нейроны, связанные с чувством голода.

В клинических исследованиях (КИ) семаглутид оказывал положительное влияние на липиды плазмы крови, снижал сАД и уменьшал воспаление.

В исследованиях на животных семаглутид подавляет развитие атеросклероза, предупреждая дальнейшее развитие аортальных бляшек и уменьшая воспаление в бляшках.

Фармакодинамические исследования

Все фармакодинамические исследования были проведены после 12 нед терапии (включая период увеличения дозы) при Css семаглутида в дозе 1 мг 1 раз в неделю.

Уровень гликемии натощак и постпрандиальный уровень гликемии

Семаглутид снижает концентрацию глюкозы натощак и концентрацию постпрандиальной глюкозы. По сравнению с плацебо, терапия семаглутидом (1 мг) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2) привела к снижению концентрации глюкозы с точки зрения абсолютного изменения от исходного значения (ммоль/л) и относительного снижения по сравнению с плацебо (%) в отношении концентрации глюкозы натощак (1,6 ммоль/л; 22%), концентрации глюкозы через 2 ч после приема пищи (4,1 ммоль/л; 37%), средней суточной концентрации глюкозы (1,7 ммоль/л; 22%) и постпрандиальных пиков концентрации глюкозы за 3 приема пищи (0,6–1,1 ммоль/л). Семаглутид снижал концентрацию глюкозы натощак после введения первой дозы.

Функция бета-клеток поджелудочной железы и секреция инсулина

Семаглутид улучшает функцию бета-клеток поджелудочной железы. После в/в струйного введения глюкозы пациентам с СД2 семаглутид по сравнению с плацебо улучшал первую и вторую фазу инсулинового ответа с трехкратным и двукратным повышением, соответственно, и увеличивал максимальную секреторную активность бета-клеток поджелудочной железы после теста стимуляции аргинином. Кроме того, по сравнению с плацебо, терапия семаглутидом увеличивает концентрации инсулина натощак.

Секреция глюкагона

Семаглутид снижает концентрацию глюкагона натощак и постпрандиальную концентрацию глюкагона. У пациентов с СД2 семаглутид приводит к относительному снижению концентрации глюкагона по сравнению с плацебо: концентрации глюкагона натощак (8–21%), постпрандиального глюкагонового ответа (14–15%) и средней суточной концентрации глюкагона (12%).

Глюкозозависимая секреция инсулина и глюкозозависимая секреция глюкагона

Семаглутид снижал высокую концентрацию глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина и снижая секрецию глюкагона глюкозозависимым способом. Скорость секреции инсулина после введения семаглутида пациентам с СД2 была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев.

Во время индуцированной гипогликемии семаглутид по сравнению с плацебо не изменял контррегуляторный ответ повышения концентрации глюкагона, а также не усугублял снижение концентрации С-пептида у пациентов с СД2.

Опорожнение желудка

Семаглутид вызывал небольшую задержку раннего постпрандиального опорожнения желудка, тем самым снижая скорость поступления постапрандиальной глюкозы в кровь.

Масса тела и состав тела

Наблюдалось большее снижение массы тела при применении семаглутида по сравнению с изученными препаратами сравнения (плацебо, ситаглиптин, эксенатид замедленного высвобождения (ЗВ), дулаглутид и инсулин гларгин) (см. Клиническая эффективность и безопасность). Потеря массы тела при применении семаглутида происходила преимущественно за счет потери жировой ткани, превышающей потерю мышечной массы в 3 раза.

Аппетит, потребление калорий и выбор продуктов питания

По сравнению с плацебо семаглутид снизил потребление калорий на 18–35 % во время трех последовательных приемов пищи ad libitum. Этому способствовали стимулированные семаглутидом подавление аппетита как натощак, так и после приема пищи, улучшенный контроль потребления пищи, ослабление тяги к еде, особенно с высоким содержанием жиров.

Липиды натощак и постпрандиальные липиды

По сравнению с плацебо семаглутид снижал концентрации триглицеридов и Хс-ЛПОНП натощак на 12 и 21%, соответственно. Постпрандиальное увеличение концентрации триглицеридов и Хс-ЛПОНП в ответ на прием пищи с высоким содержанием жиров снизилось более чем на 40%.

Электрофизиология сердца (ЭФс)

Действие семаглутида на процесс реполяризации в сердце было протестировано в исследовании ЭФс. Применение семаглутида в дозах, превышающих терапевтические (при Css до 1,5 мг), не приводило к удлинению скорректированного интервала QT.

Клиническая эффективность и безопасность

Как улучшение гликемического контроля, так и снижение СС-заболеваемости и смертности являются неотъемлемой частью лечения СД2.

Эффективность и безопасность препарата Оземпик® в дозах 0,5 и 1 мг оценивались в 6 рандомизированных контролируемых КИ 3а фазы. Из них 5 КИ в качестве основной цели оценивали эффективность гликемического контроля, в то время как 1 КИ оценивало в качество основной цели СС-исход. В дополнение были проведены 2 КИ препарата Оземпик® 3-й фазы с участием японских пациентов.

Терапия препаратом Оземпик® продемонстрировала устойчивые, статистически превосходящие и клинически значимые улучшения показателя HbA1c и снижение массы тела на срок до 2 лет по сравнению с плацебо и лечением с активным контролем (ситаглиптин, инсулин гларгин, эксенатид ЗВ и дулаглутид).

Возраст, пол, раса, этническая принадлежность, исходные значения ИМТ и массы тела (кг), длительность сахарного диабета (СД) и почечная недостаточность не повлияли на эффективность препарата Оземпик®.

Монотерапия

Монотерапия препаратом Оземпик® в дозах 0,5 и 1 мг 1 раз в неделю в течение 30 нед по сравнению с плацебо привела к статистически более значимому снижению показателей HbA1c (−1,5; −1,6% против 0%, соответственно), глюкозы плазмы натощак (ГПН) (−2,5; −2,3 ммоль/л против −0,6 ммоль/л, соответственно) и массы тела (−3,7; −4,5 кг против −1 кг, соответственно).

Препарат Оземпик® по сравнению с ситаглиптином, оба в комбинации с 1–2 пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП) (метформин и/или препараты группы тиазолидиндиона).

Терапия препаратом Оземпик® в дозах 0,5 и 1 мг 1 раз в неделю в течение 56 нед по сравнению с ситаглиптином привела к устойчивому и статистически более значимому снижению показателей HbA1c (−1,3; −1,6% против −0,5%, соответственно), ГПН (−2,1; −2,6 ммоль/л против −1,1 ммоль/л, соответственно) и массы тела (−4,3; −6,1 кг против −1,9 кг, соответственно). Терапия препаратом Оземпик® в дозах 0,5 и 1 мг по сравнению с ситаглиптином значительно снижала сАД от исходного значения в 132,6 мм рт.ст. (−5,1; −5,6 мм рт.ст. против −2,3 мм рт.ст., соответственно). Изменений дАД не происходило.

Препарат Оземпик® по сравнению с дулаглутидом, оба в комбинации с метформином

Терапия препаратом Оземпик® в дозе 0,5 мг по сравнению с дулаглутидом в дозе 0,75 мг, оба 1 раз в неделю на протяжении 40 нед, привела к устойчивому и статистически превосходящему снижению показателей HbA1c(−1,5 против −1,1%), ГПН (−2,2 против −1,9 ммоль/л) и массы тела (−4,6 против −2,3 кг), соответственно.

Терапия препаратом Оземпик® в дозе 1 мг по сравнению с дулаглутидом в дозе 1,5 мг оба 1 раз в неделю на протяжении 40 нед, привела к устойчивому и статистически превосходящему снижению показателей HbA1c(−1,8 против −1,4%), ГПН (−2,8 против −2,2 ммоль/л) и массы тела (−6,5 против −3,0 кг), соответственно.

Препарат Оземпик® по сравнению с эксенатидом ЗВ, оба в комбинации с метформином или метформином совместно с производным сульфонилмочевины

Терапия препаратом Оземпик® в дозе 1 мг 1 раз в неделю на протяжении 56 нед по сравнению с эксенатидом ЗВ в дозе 2,0 мг привела к устойчивому и статистически более значимому снижению показателей HbA1c(−l,5 против −0,9%), ГПН (−2,8 против −2,0 ммоль/л) и массы тела (−5,6 против −1,9 кг), соответственно.

Препарат Оземпик® по сравнению с инсулином гларгин, оба в комбинации с 1–2 ПГГП (монотерапия метформином или метформин с производным сульфонилмочевины)

Терапия препаратом Оземпик® в дозах 0,5 и 1 мг 1 раз в неделю по сравнению с инсулином гларгин в течение 30 нед привела к статистически более значимому снижению показателей HbA1c(−l,2; −1,6% против −0,8%, соответственно) и массы тела (−3,5; −5,2 кг против 1,2 кг, соответственно).

Снижение показателя ГПН было статистически более значимым для препарата Оземпик® 1 мг по сравнению с инсулином гларгин (−2,7 против −2,1 ммоль/л). Не наблюдалось статистически более значимое снижение показателя ГПН для препарата Оземпик® 0,5 мг (−2,0 против −2,1 ммоль/л).

Доля пациентов, у которых наблюдались тяжелые или подтвержденные (<3,1 ммоль/л) эпизоды гипогликемии, была ниже при применении препарата Оземпик® в дозе 0,5 мг (4,4%) и Оземпик® в дозе 1 мг (5,6%) по сравнению с инсулином гларгин (10,6%).

Больше пациентов достигли показателя HbA1c <7% без тяжелых или подтвержденных эпизодов гипогликемии и без набора веса при применении препарата Оземпик® в дозе 0,5 мг (47%) и Оземпик® в дозе 1 мг (64%) по сравнению с инсулином гларгин (16%).

Препарат Оземпик® по сравнению с плацебо, оба в комбинации с базальным инсулином

Терапия препаратом Оземпик® в дозах 0,5 и 1 мг по сравнению с плацебо в течение 30 нед привела к статистически более значимому снижению показателей HbA1c(−l,4; −1,8% против −0,1%, соответственно), ГПН (−1,6; −2,4 ммоль/л против −0,5 ммоль/л, соответственно) и массы тела (−3,7; −6,4 кг против −1,4 кг, соответственно). Частота тяжелых или подтвержденных эпизодов гипогликемии существенно не различалась при применении препарата Оземпик® и плацебо. Доля пациентов с показателем HbA1c ≤8% на скрининге, сообщивших о тяжелых или подтвержденных (<3,1 ммоль/л) эпизодах гипогликемии, была выше при применении препарата Оземпик® по сравнению с плацебо и сопоставима у пациентов с показателем HbA1c>8% на скрининге.

Комбинация с монотерапией производным сульфонилмочевины

На 30-й нед КИ (см. «Оценка влияния на ССС») была произведена оценка подгруппы из 123 пациентов, находящихся на монотерапии производным сульфонилмочевины. На 30-й нед показатель НЬА1с снизился на 1,6 и 1,5% при применении препарата Оземпик® в дозах 0,5 и 1 мг, соответственно, и увеличился на 0,1% при применении плацебо.

Комбинация с предварительно смешанным инсулином ±1–2 ПГГП

На 30-й нед КИ (см. подраздел «Оценка влияния на ССС») была произведена оценка подгруппы из 867 пациентов, находящихся на терапии предварительно смешанным инсулином (в комбинации или без 2 ПГГП). На 30-й нед показатель HbА1c снизился на 1,3 и 1,8% при применении препарата Оземпик® в дозах 0,5 и 1 мг, соответственно, и снизился на 0,4% при применении плацебо.

Соотношение пациентов, достигших целевого снижения показателя HbА1c

До 79% пациентов достигли целей лечения в отношении снижения показателя HbA1c<7%, и доля таких пациентов была значительно больше при применении препарата Оземпик® по сравнению с пациентами, получавшими ситаглиптин, эксенатид ЗВ, инсулин гларгин, дулаглутид и плацебо.

Доля пациентов, достигших показателя HbA1c менее 7% без тяжелых или подтвержденных эпизодов гипогликемии и без набора веса, была значительно больше при применении препарата Оземпик® в дозах 0,5 и 1 мг (до 66 и 74% соответственно) по сравнению с пациентами, получавшими ситаглиптин (27%), эксенатид ЗВ (29%), инсулин гларгин (16%), дулаглутид 0,75 мг (44%) и дулаглутид 1,5 мг (58%).

Масса тела

Монотерапия препаратом Оземпик® 1 мг или терапия в комбинации с 1–2 лекарственными препаратами приводила к статистически большему снижению массы тела (потеря составляла до 6,5 кг) по сравнению с терапией плацебо, ситаглиптином, эксенатидом ЗВ, инсулином гларгин или дулаглутидом. Снижение массы тела было устойчивым на срок до 2 лет.

После одного года терапии потери массы ≥5 и ≥10% достигло большее количество пациентов, получавших препарат Оземпик® в дозах 0,5 мг (46 и 13%) и 1 мг (до 62 и 24%), по сравнению с пациентами, находившимися на терапии активными препаратами сравнения ситаглиптином и эксенатидом ЗВ (до 18 и до 4%).

В КИ длительностью 40 нед потери массы ≥5 и ≥10% достигло большее количество пациентов, получавших препарат Оземпик® в дозе 0,5 мг (44 и 14%), по сравнению с пациентами, получавшими дулаглутид в дозе 0,75 мг (23 и 3%). Потери массы ≥5 и ≥10% достигло большее количество пациентов, получавших препарат Оземпик® 1 мг (до 63 и 27%), по сравнению с пациентами, получавшими дулаглутид 1,5 мг (30 и 8%).

В СС КИ потери массы тела ≥5 и ≥10% достигло большее количество пациентов, получавших препарат Оземпик® в дозах 0,5 мг (36 и 13%) и 1 мг (47 и 20%) по сравнению с пациентами, подучавшими плацебо 0,5 мг (18 и 6%) и 1 мг (19 и 7%).

ГПН и постпрандиальное увеличение концентрации глюкозы

Во время всех 3 ежедневных приемов пищи препарат Оземпик® 0,5 и 1 мг показал значительное снижение концентрации ГПН до 2,8 ммоль/л и снижение постпрандиального прироста концентрации глюкозы до 1,2 ммоль/л (разница между значениями до и после еды, полученная после 3 приемов пищи) (в дополнение см. «Фармакодинамические исследования»).

Функция бета-клеток поджелудочной железы и инсулинорезистентность

В ходе терапии препаратом Оземпик® 0,5 мг и 1 мг произошло улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы и уменьшение инсулинорезистентности, что подтверждается оценкой гомеостатических моделей функции бета-клеток поджелудочной железы (НОМА-В) и инсулинорезистентности (HOMA-IR) (в дополнение см. «Фармакодинамические исследования»).

Липиды

Во время КИ препарата Оземпик® наблюдалось улучшение профиля липидов крови натощак, преимущественно в группе, получавшей дозу 1 мг (в дополнение см. «Фармакодинамические исследования»).

Оценка влияния на ССС

3297 пациентов с СД2 и высоким СС-риском были рандомизированы в двойное слепое КИ длительностью 104 нед на получение препарата Оземпик® 0,5 или 1 мг 1 раз в неделю либо плацебо 0,5 или 1 мг в дополнение к стандартной терапии СС-заболеваний в течение последующих 2 лет.

Терапия препаратом Оземпик® привела к снижению на 26% риска первичного комбинированного исхода, включающего смерть по причине СС-патологии, инфаркт миокарда (ИМ) без смертельного исхода и инсульт без смертельного исхода. В первую очередь это было обусловлено значительным уменьшением частоты инсульта без смертельного исхода (39%) и незначительным уменьшением частоты ИМ без смертельного исхода (26%), но без изменений в частоте смерти по причине СС-патологии.

Значительно снизился риск реваскуляризации миокарда или периферических артерий, в то время как риск развития нестабильной стенокардии, требующей госпитализации, и риск госпитализации по причине сердечной недостаточности снизились незначительно. Микроциркуляторные исходы включали в себя 158 новых или ухудшившихся случаев нефропатии. ОР в отношении времени до возникновения нефропатии (новые случаи развития персистирующей макроальбуминурии, персистирующее удвоение сывороточной концентрации креатинина, необходимость в постоянной заместительной почечной терапии и смерть по причине болезни почек) составил 0,64.

В дополнение к стандартной терапии СС-заболеваний терапия препаратом Оземпик® в дозах 0,5 и 1 мг по сравнению с плацебо 0,5 и 1 мг в течение 104 нед привела к значительному и устойчивому снижению от исходных значений показателя НЬА1c(−1,1 и −1,4% против −0,4 и −0,4%, соответственно).

АД

Наблюдалось значительное снижение среднего сАД при применении препарата Оземпик® в дозе 0,5 мг (3,5–5,1 мм рт.ст.) и Оземпик® в дозе 1 мг (5,4–7,3 мм рт.ст.) в комбинации с ПГГП или базальным инсулином. Не отмечалось значительной разницы по показателям дАД между препаратом Оземпик® и препаратами сравнения.

Препарат подходит для введения 1 раз в неделю, т.к. T1/2 семаглутида равен приблизительно 1 нед.

Абсорбция. Время достижения Cmax в плазме составило от 1 до 3 дней после введения дозы препарата.

Равновесная концентрация препарата (AUCt/24) достигалась спустя 4–5 нед однократного еженедельного применения препарата. После п/к введения семаглутида в дозах 0,5 и 1 мг средние показатели его Css у пациентов с СД2 составили около 16 и 30 нмоль/л соответственно. Экспозиция для доз семаглутида 0,5 и 1 мг увеличивается пропорционально введенной дозе. При п/к введении семаглутида в переднюю брюшную стенку, бедро или плечо достигается сходная экспозиция. Абсолютная биодоступность семаглутида после п/к введения составила 89%.

Распределение. Средний Vd семаглутида в тканях после п/к введения пациентам с СД2 составил приблизительно 12,5 л. Семаглутид в значительной степени связывался с альбумином плазмы крови (>99%).

Метаболизм. Семаглутид метаболизируется посредством протеолитического расщепления пептидной основы белка и последующего бета-окисления жирной кислоты боковой цепи.

Выведение. ЖКТ и почки являются основными путями выведения семаглутида и его метаболитов. 2/3 введенной дозы семаглутида выводится почками; 1/3 — через кишечник. Приблизительно 3% от введенной дозы выводится почками в виде неизмененного семаглутида. У пациентов с СД2 клиренс семаглутида составил около 0,05 л/ч. С элиминационным T1/2 примерно 1 нед семаглутид будет присутствовать в общем кровотоке в течение приблизительно 5 нед после введения последней дозы препарата.

Особые группы пациентов

Не требуется коррекции дозы семаглутида в зависимости от возраста, пола, расовой и этнической принадлежности, массы тела, наличия почечной или печеночной недостаточности.

Возраст. На основании данных, полученных в ходе КИ 3а фазы, включавших пациентов в возрасте от 20 до 86 лет, показано, что возраст не влиял на фармакокинетику семаглутида.

Пол. Пол не влиял на фармакокинетику семаглутида.

Раса. Расовая группа (белая, черная или афроамериканская, азиатская) не влияла на фармакокинетику семаглутида.

Этническая принадлежность. Этническая принадлежность (латиноамериканская) не влияла на фармакокинетику семаглутида.

Масса тела. Масса тела влияла на экспозицию семаглутида. Более высокая масса тела приводит к более низкой экспозиции. Дозы семаглутида, равные 0,5 и 1 мг, обеспечивают достаточную экспозицию препарата в диапазоне массы тела от 40 до 198 кг.

Почечная недостаточность. Почечная недостаточность не оказала клинически значимого эффекта на фармакокинетику семаглутида. Это было показано у пациентов с различной степенью почечной недостаточности (легкой, средней, тяжелой или у пациентов, находящихся на диализе) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек в исследовании однократной дозы семаглутида равной 0,5 мг. Это также было показано на основании данных КИ 3а фазы для пациентов с СД2 и почечной недостаточностью, хотя опыт применения у пациентов с терминальной стадией заболевания почек был ограничен.

Печеночная недостаточность. Печеночная недостаточность не влияла на экспозицию семаглутида.

Фармакокинетические свойства семаглутида оценивались в ходе исследования однократной дозы семаглутида, равной 0,5 мг, у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности (легкой, средней, тяжелой) и пациентов с нормальной функцией печени.

Дети и подростки. Исследований семаглутида у детей и подростков до 18 лет не проводили.

гиперчувствительность к семаглутиду или любому из вспомогательных веществ препарата;

медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в том числе в семейном;

множественная эндокринная неоплазия (МЭН) 2 типа;

сахарный диабет типа 1 (СД1);

диабетический кетоацидоз.

Противопоказано применение препарата Оземпик® у следующих групп пациентов и при следующих состояниях/заболеваниях в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности или ограниченным опытом применения:

- беременность и период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет;

- печеночная недостаточность тяжелой степени;

- терминальная стадия почечной недостаточности (Cl креатинина <15 мл/мин);

- хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация).

С осторожностью: препарат Оземпик® рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов с наличием панкреатита в анамнезе (см. «Особые указания»).

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность препарата (см. Доклинические данные по безопасности). Данные по применению семаглутида у беременных женщин ограничены.

Противопоказано применять семаглутид во время беременности. Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать контрацепцию во время терапии семаглутидом.

Если пациентка готовится к беременности либо беременность уже наступила, терапию семаглутидом необходимо прекратить. Из-за длительного T1/2 терапию семаглутидом необходимо прекратить как минимум за 2 мес до планируемого наступления беременности (см. «Фармакокинетика»).

У лактирующих крыс семаглутид проникал в молоко. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Противопоказано применять семаглутид в период грудного вскармливания.

Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями (HP) во время КИ являлись нарушения со стороны ЖКТ, включая тошноту, диарею и рвоту. В целом, данные реакции были легкой или средней степени тяжести и краткосрочными. HP распределены по системно-органным классам в соответствии с MedDRA с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). В каждой группе частоты развития HP представлены по снижению степени серьезности.

Таблица 1

HP, выявленные при проведении КИ 3-й фазы

aГипогликемия, определенная как тяжелая (требующая помощи другого человека) или симптоматическая, в сочетании с концентрацией глюкозы в плазме крови <3,1 ммоль/л.

bОсложнения диабетической ретинопатии — это сочетание из необходимости в фотокоагуляции сетчатки глаза, необходимости в интравитреальном введении препаратов, кровоизлияния в стекловидное тело, развития слепоты, связанной с СД. Частота основана на исследовании СС-исходов.

2-летнее исследование СС-исходов и безопасности. В популяции пациентов с высоким риском развития СС-заболеваний профиль HP был аналогичным таковому в других КИ 3а фазы (описаны в разделе Клиническая эффективность и безопасность).

Описание отдельных HP

Гипогликемия. Во время монотерапии препаратом Оземпик® не наблюдалось эпизодов тяжелой гипогликемии. Гипогликемия тяжелой степени, в основном, наблюдалась при применении препарата Оземпик® в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином. Наблюдалось несколько эпизодов тяжелой гипогликемии при применении препарата Оземпик® в комбинации с другими, за исключением производного сульфонилмочевины, ПГГП.

HP со стороны ЖКТ. Во время терапии препаратом Оземпик® в дозах 0,5 и 1 мг у пациентов отмечалась тошнота, диарея и рвота. Большинство реакций были от легкой до средней степени тяжести и краткосрочными. HP стали причиной преждевременного выбывания из КИ 3,9 и 5,9% пациентов, соответственно. Чаще всего о HP сообщалось в первые месяцы терапии.

Осложнения диабетической ретинопатии. В 2-летнем КИ, в котором участвовали пациенты с СД2 и высоким СС-риском, длительным течением СД и неадекватным контролем гликемии, подтвержденные случаи осложнений диабетической ретинопатии развивались у большего количества пациентов, получавших препарат Оземпик® (3,0%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1,8%). У пациентов с анамнезом диабетической ретинопатии в начале КИ возрастание абсолютного риска развития осложнений было выше. У пациентов с отсутствием подтвержденного анамнеза диабетической ретинопатии количество событий было одинаковым при применении препарата Оземпик® и плацебо. В КИ продолжительностью до 1 года частота HP, связанных с диабетической ретинопатией, была одинаковой в группе препарата Оземпик® и препаратов сравнения.

Прекращение лечения по причине HP. Частота прекращения лечения по причине HP составила 8,7% для пациентов, получавших препарат Оземпик® 1 мг. Наиболее частыми HP, приводившими к прекращению лечения, были нарушения со стороны ЖКТ.

Реакции в месте введения. Сообщалось о реакциях в месте введения (таких как сыпь в месте введения, покраснение) у 0,6 и 0,5% пациентов, получавших семаглутид 0,5 и 1 мг, соответственно. Эти реакции носили, как правило, легкий характер.

Иммуногенность. Вследствие потенциальных иммуногенных свойств белковых и пептидных лекарственных препаратов у пациентов могут появиться антитела к семаглутиду после терапии препаратом Оземпик®. В конце КИ доля пациентов, у которых были обнаружены антитела к семаглутиду в любой момент времени, была низкой (1–2%), и ни у одного пациента не было обнаружено нейтрализующих антител к семаглутиду или антител с нейтрализующим эндогенный ГПП-1 эффектом.

Исследования семаглутида in vitro показали очень небольшую вероятность ингибирования или индукции ферментов системы цитохрома Р450 (CYP) и ингибирования транспортеров лекарственных препаратов.

Задержка опорожнения желудка при применении семаглутида может оказывать влияние на всасывание сопутствующих пероральных лекарственных препаратов. Семаглутид следует применять с осторожностью у пациентов, получающих пероральные лекарственные препараты, для которых необходима быстрая абсорбция в ЖКТ.

Парацетамол. При оценке фармакокинетики парацетамола во время теста стандартизированного приема пищи было выявлено, что семаглутид задерживает опорожнение желудка. При одновременном применении семаглутида в дозе 1 мг AUC0–60 мин и Cmax парацетамола снизились на 27 и 23%, соответственно. Общая экспозиция парацетамола (AUC0–5 ч) при этом не изменялась. При одновременном приеме семаглутида и парацетамола коррекция дозы последнего не требуется.

Пероральные гормональные контрацептивные средства. Не предполагается, что семаглутид снижает эффективность пероральных гормональных контрацептивных средств. При одновременном применении комбинированного перорального гормонального контрацептивного препарата (0,03 мг этинилэстрадиола/0,15 мг левоноргестрела) и семаглутида последний не оказывал клинически значимого влияния на общую экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела. Экспозиция этинилэстрадиола не была затронута; наблюдалось увеличение на 20% экспозиции левоноргестрела в равновесном состоянии. Cmax не изменилась ни для одного из компонентов.

Аторвастатин. Семаглутид не изменял системную экспозицию аторвастатина после применения однократной дозы аторвастатина (40 мг). Cmax аторвастатина снизилась на 38%. Это изменение было расценено как клинически незначимое.

Дигоксин. Семаглутид не изменял системную экспозицию или Cmax дигоксина после применения однократной дозы дигоксина (0,5 мг).

Метформин. Семаглутид не изменял системную экспозицию или Cmax метформина после применения метформина в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 3,5 дней.

Варфарин. Семаглутид не изменял системную экспозицию или Cmax R- и S-изомеров варфарина после применения однократной дозы варфарина (25 мг). На основании определения МНО клинически значимых изменений фармакодинамических эффектов варфарина также не наблюдалось.

Несовместимость. Вещества, добавленные к препарату Оземпик®, могут вызвать деградацию семаглутида. Препарат Оземпик® нельзя смешивать с другими ЛС, в т.ч. с инфузионными растворами.

П/к, в живот, бедро или плечо, 1 раз в неделю в любое время, независимо от приема пищи. Место инъекции может изменяться без коррекции дозы. Препарат Оземпик® нельзя вводить в/в и в/м.

Дальнейшая информация по способу применения —  Руководство по использованию.

При необходимости день еженедельного введения можно менять при условии, что интервал времени между двумя инъекциями составляет не менее 3 дней (>72 ч).

Дозы. Начальная доза препарата Оземпик® составляет 0,25 мг 1 раз в неделю. После 4 нед применения дозу следует увеличить до 0,5 мг 1 раз в неделю. Для дальнейшего улучшения гликемического контроля после как минимум 4 нед применения препарата в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю дозу можно увеличить до 1 мг 1 раз в неделю. Доза препарата Оземпик® 0,25 мг не является терапевтической.

Препарат Оземпик® может применяться в виде монотерапии или в комбинации с одним или более гипогликемическими препаратами (см. Клиническая эффективность и безопасность).

При добавлении препарата Оземпик® к предшествующей терапии метформином и/или тиазолидиндионом терапию метформином и/или тиазолидиндионом можно продолжить в прежних дозах. При добавлении препарата Оземпик® к проводимой терапии производным сульфонилмочевины или инсулином следует предусмотреть снижение дозы производного сульфонилмочевины или инсулина с целью снижения риска возникновения гипогликемий (см. «Особые указания»).

Применение препарата Оземпик® не требует проведения самоконтроля концентрации глюкозы крови. При применении препарата Оземпик® в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином такой самоконтроль концентрации глюкозы крови может потребоваться для коррекции дозы производного сульфонилмочевины или инсулина.

Пропущенная доза. В случае пропуска дозы препарат Оземпик® следует ввести как можно быстрее в течение 5 дней с момента запланированного введения дозы. Если продолжительность пропуска составляет более 5 дней, пропущенную дозу не нужно вводить. Следующую дозу препарата Оземпик® следует ввести в обычный запланированный день. В каждом случае пациенты могут возобновить их обычный однократный еженедельный график введения.

Особые клинические группы пациентов

Пожилой возраст (≥65 лет). Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста. Опыт применения семаглутида у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничен.

Печеночная недостаточность. Не требуется коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью (см. «Фармакокинетика»).

Опыт применения семаглутида у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени ограничен; применение препарата Оземпик® у таких пациентов противопоказано.

Почечная недостаточность. Не требуется коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью. Опыт применения препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует; применение препарата Оземпик® у таких пациентов противопоказано.

Дети и подростки. Применение препарата Оземпик® у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности.

Руководство по использованию

Предварительно заполненная шприц-ручка Оземпик® поставляется в двух видах:

- Оземпик® 0,25 или 0,5 мг/доза раствор для п/к введения в предварительно заполненной шприц-ручке позволяет вводить дозы 0,25 или 0,5 мг. Данная шприц-ручка предназначена для повышения дозы и поддержания терапевтической дозы 0,5 мг. 1 шприц-ручка содержит 1,5 мл раствора.

- Оземпик® 1 мг/доза раствор для п/к введения в предварительно заполненной шприц-ручке позволяет вводить дозу только 1 мг. Данная шприц-ручка предназначена только для поддержания терапевтической дозы 1 мг. 1 шприц-ручка содержит 3 мл раствора.

В упаковку препарата Оземпик® включены иглы НовоФайн® Плюс.

Пациенту следует рекомендовать выбрасывать инъекционную иглу после каждой инъекции в соответствии с местными требованиями.

Шприц-ручка Оземпик® предназначена только для индивидуального использования. Препарат Оземпик® нельзя применять, если он выглядит иначе, чем прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор.

Препарат Оземпик® нельзя применять, если он был заморожен.

Препарат Оземпик® можно вводить при помощи игл длиной до 8 мм. Шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми инъекционными иглами НовоФайн®. Всегда после каждой инъекции удаляйте иглу и храните шприц-ручку Оземпик® с отсоединенной иглой. Это поможет предотвратить закупорку игл, загрязнение, заражение, вытекание раствора и введение неправильной дозы препарата.

Инструкция для пациентов по применению препарата Оземпик® 0,25 или 0,5 мг/доза раствор для п/к введения в предварительно заполненной шприц-ручке

Следует внимательно прочитать данную инструкцию перед применением предварительно заполненной шприц-ручки Оземпик®.

Необходимо использовать шприц-ручку только после того, как пациент научится ею пользоваться под руководством врача или медсестры.

Начать следует с проверки шприц-ручки, чтобы убедиться, что в ней содержится препарат Оземпик® 0,25 или 0,5 мг/доза, затем посмотреть на представленные ниже иллюстрации, чтобы ознакомиться с различными частями шприц-ручки и иглы.

Если пациент слабовидящий или у него имеются серьезные проблемы со зрением и он не может различить цифры на счетчике дозы, не следует использовать шприц-ручку без посторонней помощи. Помочь может человек с хорошим зрением, обученный использованию предварительно заполненной шприц-ручки с препаратом Оземпик®.

Данная шприц-ручка является предварительно заполненной шприц-ручкой. Она содержит 2 мг семаглутида и позволяет выбрать дозы 0,25 или 0,5 мг. Шприц-ручка разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн® длиной до 8 мм. Иглы НовоФайн® Плюс включены в упаковку.

Важная информация

Следует обратить особое внимание на информацию, размещенную под этим заголовком, это очень важно для безопасного использования шприц-ручки.

Рисунок (внешний вид)

1. Подготовка шприц-ручки с новой иглой к использованию

-  Проверить название и цветовой код на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что в ней содержится препарат Оземпик® 0,25 или 0,5 мг/доза. Это особенно важно, если пациент применяет более одного инъекционного препарата.

- Снять колпачок со шприц-ручки (рис. 1А).

Убедиться, что раствор в шприц-ручке прозрачный и бесцветный (рис. 1В). Посмотреть в окошко шприц-ручки. Если раствор мутный и не бесцветный, не использовать шприц-ручку.

Взять новую иглу и удалить защитную наклейку (рис. 1С). Если защитная наклейка повреждена, не использовать иглу, т.к. в этом случае стерильность не гарантируется.

Надеть иглу на шприц-ручку и повернуть ее, чтобы игла плотно держалась на шприц-ручке (рис. 1D).

Снять наружный колпачок иглы, но не выбрасывать его (рис. 1Е). Он понадобится после завершения инъекции, чтобы безопасно снять иглу со шприц-ручки.

Снять и выбросить внутренний колпачок иглы (рис. 1F). Если пациент попытается надеть внутренний колпачок обратно на иглу, он может случайно уколоться иглой. На конце иглы может появиться капля раствора, это нормальное явление, однако все равно необходимо проверить поступление препарата, если пациент использует новую шприц-ручку в первый раз. Не присоединять новую иглу до тех пор, пока пациент не будет готов сделать инъекцию.

Важная информация

Всегда для каждой инъекции использовать новую иглу. Это может предотвратить закупорку игл, загрязнение, инфицирование и введение неправильной дозы препарата.

Никогда не использовать иглу, если она погнута или повреждена.

2. Проверка поступления препарата

Перед первой инъекцией с помощью каждой новой шприц-ручки проверить поступление препарата. Если шприц-ручка уже находится в использовании, то перейти к операции 3. «Установка дозы».

Поворачивать селектор дозы, пока счетчик дозы не поравняется с символом проверки поступления препарата (vvw) (рис. 2А).

Держать шприц-ручку иглой вверх.

Нажать пусковую кнопку и удерживать ее в этом положении, пока счетчик дозы не возвратится к «0» (рис. 2B). «0» должен стоять напротив указателя дозы. На конце иглы должна появиться капля раствора.

На конце иглы может оставаться маленькая капля, но она не будет введена при инъекции. Если капля раствора на конце иглы не появилась, повторить операцию «2» «Проверка поступления препарата», но не более 6 раз. Если капля раствора так и не появилась, поменять иглу и повторить операцию «2» «Проверка поступления препарата» еще раз. Если капля раствора так и не появилась, утилизировать шприц-ручку и использовать новую.

Важная информация

Всегда перед использованием новой шприц-ручки в первый раз следует убедиться в том, что на конце иглы появилась капля раствора. Это гарантирует поступление препарата. Если капля раствора не появилась, препарат не будет введен, даже если счетчик дозы будет двигаться. Это может указывать на то, что игла закупорена или повреждена. Если не будет проверено поступление препарата перед первой инъекцией с помощью каждой новой шприц-ручки, пациент может не ввести необходимую дозу, и ожидаемый эффект препарата Оземпик® не будет достигнут.

3. Установка дозы

Поворачивать селектор дозы до тех пор, пока он не покажет необходимую дозу (0,25 или 0,5 мг) (рис. 3A).

Если доза была выбрана неправильно, пациент может поворачивать селектор дозы вперед или назад, пока не будет установлена правильная доза. Максимальная доза, которую можно установить, составляет 0,5 мг. Селектор дозы изменяет дозу. Только счетчик дозы и указатель дозы покажут количество мг препарата в выбранной пациентом дозе.

Пациент может выбрать до 0,5 мг препарата на дозу. Если в шприц-ручке содержится менее 0,5 мг, счетчик дозы остановится прежде, чем появится «0,5».

При каждом повороте селектора дозы раздаются щелчки, звук щелчков зависит от того, в какую сторону вращается селектор дозы: вперед, назад или если набранная доза превышает количество мг препарата, оставшегося в шприц-ручке.

Не следует считать щелчки шприц-ручки.

Важная информация

Всегда перед каждой инъекцией проверять какое количество (мг) препарата пациент набрал по счетчику дозы и указателю дозы.

Не следует считать щелчки шприц-ручки.

С помощью селектора дозы нужно выбирать только дозы 0,25 или 0,5 мг. Выбранная доза должна находиться точно напротив указателя дозы — такое положение гарантирует, что пациент получит правильную дозу препарата.

Сколько препарата осталось. Чтобы определить, сколько препарата осталось, следует использовать счетчик дозы (рис. 3B): поворачивать селектор дозы до остановки счетчика дозы. Если он показывает «0,5», в шприц-ручке осталось не менее 0,5 мг препарата. Если счетчик дозы остановился до того, как появилось «0,5», то это означает, что в шприц-ручке осталось недостаточное количество препарата, чтобы ввести полную дозу 0,5 мг.

Важная информация

Если в шприц-ручке осталось недостаточное количество препарата для введения полной дозы, не использовать шприц-ручку. Использовать новую шприц-ручку Оземпик®.

4. Введение препарата

- Ввести иглу под кожу, используя технику инъекций, рекомендованную врачом или медсестрой (рис. 4A).

- Убедиться, что счетчик дозы находится в поле зрения человека, проводящего инъекцию. Не дотрагиваться до счетчика дозы пальцами — это может прервать инъекцию.

- Нажать пусковую кнопку до упора и удерживать ее в этом положении, пока счетчик дозы не покажет «0» (рис. 4B). «0» должен находиться точно напротив указателя дозы. При этом пациент может услышать или ощутить щелчок.

- Удерживать иглу под кожей, после того, как счетчик дозы вернулся к «0» и медленно считать до 6 (рис. 4C). Если извлечь иглу из-под кожи раньше, пациент может увидеть, как препарат вытекает из иглы. В этом случае будет введена неполная доза препарата.

Извлечь иглу из-под кожи (рис. 4D). Если в месте инъекции появилась кровь, необходимо слегка прижать к месту укола ватный тампон. Не массировать место укола. После завершения инъекции пациент может увидеть каплю раствора на конце иглы. Это нормально и не влияет на дозу препарата, которая введена.

Важная информация

Всегда следует сверяться с показаниями счетчика дозы, чтобы знать, какое количество препарата введено. Удерживать пусковую кнопку до тех пор, пока счетчик дозы не покажет «0».

Как выявить закупорку или повреждение иглы. Если после долгого нажатия на пусковую кнопку на счетчике дозы не появляется «0», это может означать закупорку или повреждение иглы. В этом случае пациент не получил препарат, даже если счетчик дозы изменил положение с исходной дозы, которая установлена.

Что делать с закупоренной иглой. Заменить иглу как описано в операции 5 «После завершения инъекции» и повторить все шаги, начиная с операции 1 «Подготовка шприц-ручки с новой иглой к использованию». Убедиться, что установлена полная необходимая пациенту доза.

Никогда не следует дотрагиваться до счетчика дозы во время введения препарата. Это может прервать инъекцию.

5. После завершения инъекции

Положив наружный колпачок иглы на плоскую поверхность, ввести конец иглы внутрь колпачка, не касаясь его или иглы (рис. 5A).

Когда игла войдет в колпачок, осторожно надеть наружный колпачок на иглу (рис. 5B).

Отвинтить иглу и выбросить ее, соблюдая меры предосторожности.

После каждого использования надевать на шприц-ручку колпачок, чтобы защитить содержащийся в ней раствор от воздействия света (рис. 5C).

Всегда после каждой инъекции выбрасывать иглу, чтобы обеспечить комфортную инъекцию и избежать закупорки игл. Если игла закупорена, пациент не введет себе препарат.

Выбрасывать пустую шприц-ручку с отсоединенной иглой необходимо в соответствии с рекомендациями, данными врачом, медсестрой, фармацевтом или местными требованиями.

Важная информация

Никогда не пытаться надеть внутренний колпачок обратно на иглу (можно уколоться).

После каждой инъекции всегда сразу удалять иглу со шприц-ручки. Это может предотвратить закупорку игл, загрязнение, инфицирование, вытекание раствора и введение неправильной дозы препарата.

Дополнительная важная информация

Всегда хранить шприц-ручку и иглы к ней в недоступном для всех, и в особенности для детей, месте.

Никогда не передавать свою шприц-ручку и иглы к ней другим лицам.

Лица, осуществляющие уход за больным, должны обращаться с использованными иглами с особой осторожностью, чтобы предотвратить уколы иглой и перекрестное инфицирование.

Уход за шприц-ручкой

Следует аккуратно обращаться со шприц-ручкой. Небрежное обращение или неправильное использование могут привести к введению неправильной дозы препарата, следствием чего могут стать высокая концентрация глюкозы крови или дискомфорт в области живота (тошнота или рвота). Не оставлять шприц-ручку в автомобиле или любом другом месте, где она может подвергаться воздействию слишком высоких или слишком низких температур. Не применять препарат Оземпик®, если он был заморожен. В этом случае концентрация глюкозы крови может стать слишком высокой или пациент может почувствовать дискомфорт в области живота, такой, как тошнота или рвота. Не применять препарат Оземпик®, если он подвергся воздействию прямых солнечных лучей. В этом случае концентрация глюкозы крови может стать слишком высокой. Предохранять шприц-ручку от попадания на нее пыли, загрязнений и жидкости. Не мыть шприц-ручку, не погружать ее в жидкость и не смазывать ее. При необходимости шприц-ручку можно очищать влажной тканью, смоченной мягким моющим средством. Нельзя ронять или ударять шприц-ручку о твердую поверхность. Если пациент уронил шприц-ручку или сомневается в ее исправности, необходимо присоединить новую иглу и проверить поступление препарата перед тем, как сделать инъекцию. Не пытайтесь повторно заполнить шприц-ручку. Пустую шприц-ручку необходимо выбросить. Не следует пытаться самостоятельно починить шприц-ручку или разобрать ее на части.

Инструкция для пациентов по применению препарата Оземпик® 1 мг/доза раствор для п/к введения в предварительно заполненной шприц-ручке

Следует внимательно прочитать данную инструкцию перед применением предварительно заполненной шприц-ручки Оземпик®.

Необходимо использовать шприц-ручку только после того, как пациент научится ею пользоваться под руководством врача или медсестры.

Начать следует с проверки шприц-ручки, чтобы убедиться, что в ней содержится препарат Оземпик® 1 мг/доза, затем посмотреть на представленные ниже иллюстрации, чтобы ознакомиться с различными частями шприц-ручки и иглы.

Если пациент слабовидящий или у него имеются серьезные проблемы со зрением, и он не может различить цифры на счетчике дозы, не использовать шприц-ручку без посторонней помощи. Помочь может человек с хорошим зрением, обученный использованию предварительно заполненной шприц-ручки с препаратом Оземпик®.

Данная шприц-ручка является предварительно заполненной шприц-ручкой. Она содержит 4 мг семаглутида и позволяет выбрать только дозу 1 мг. Шприц-ручка разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн® длиной до 8 мм. Иглы НовоФайн® Плюс включены в упаковку.

Важная информация

Следует обратить особое внимание на информацию, размещенную под заголовком «Важная информация», это очень важно для безопасного использования шприц-ручки.

Рисунок (внешний вид)

1. Подготовка шприц-ручки с новой иглой к использованию

Проверить название и цветовой код на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что в ней содержится препарат Оземпик® 1 мг/доза. Это особенно важно, если пациент применяет более одного инъекционного препарата.

Снять колпачок со шприц-ручки (рис. 1А).

Убедиться, что раствор в шприц-ручке прозрачный и бесцветный (рис. 1В). Посмотреть в окошко шприц-ручки. Если раствор мутный и не бесцветный, не использовать шприц-ручку.

Взять новую иглу и удалить защитную наклейку (рис.1С). Если защитная наклейка повреждена, не использовать иглу, т.к. в этом случае стерильность не гарантируется.

Надеть иглу на шприц-ручку и повернуть ее, чтобы игла плотно держалась на шприц-ручке (рис. 1D).

Снять наружный колпачок иглы, но не выбрасывать его (рис. 1Е). Он понадобится после завершения инъекции, чтобы безопасно снять иглу со шприц-ручки.

Снять и выбросить внутренний колпачок иглы (рис. 1F). Если пациент попытается надеть внутренний колпачок обратно на иглу, он может случайно уколоться иглой. На конце иглы может появиться капля раствора, это нормальное явление, однако все равно необходимо проверить поступление препарата, если пациент использует новую шприц-ручку в первый раз. Не присоединять новую иглу до тех пор, пока пациент не будет готов сделать инъекцию.

Важная информация.

Всегда для каждой инъекции использовать новую иглу. Это может предотвратить закупорку игл, загрязнение, инфицирование и введение неправильной дозы препарата.

Никогда не использовать иглу, если она погнута или повреждена.

2. Проверка поступления препарата

Перед первой инъекцией с помощью каждой новой шприц-ручки проверить поступление препарата. Если шприц-ручка уже находится в использовании, то перейти к операции 3. «Установка дозы».

Поворачивать селектор дозы, пока счетчик дозы не поравняется с символом проверки поступления препарата (vvw) (рис. 2A).

Держать шприц-ручку иглой вверх.

Нажать пусковую кнопку и удерживать ее в этом положении, пока счетчик дозы не возвратится к «0» (рис. 2B). «0» должен стоять напротив указателя дозы. На конце иглы должна появиться капля раствора.

На конце иглы может оставаться маленькая капля, но она не будет введена при инъекции. Если капля раствора на конце иглы не появилась, повторить операцию «2» «Проверка поступления препарата», но не более 6 раз. Если капля раствора так и не появилась, поменять иглу и повторить операцию «2» «Проверка поступления препарата» еще раз. Если капля раствора так и не появилась, утилизировать шприц-ручку и использовать новую.

Важная информация

Всегда перед использованием новой шприц-ручки в первый раз следует убедиться в том, что на конце иглы появилась капля раствора. Это гарантирует поступление препарата.

Если капля раствора не появилась, препарат не будет введен, даже если счетчик дозы будет двигаться. Это может указывать на то, что игла закупорена или повреждена.

Если не будет проверено поступление препарата перед первой инъекцией с помощью каждой новой шприц-ручки, пациент может не ввести необходимую дозу и ожидаемый эффект препарата Оземпик® не будет достигнут.

3. Установка дозы

Повернуть селектор дозы, чтобы выбрать дозу 1 мг (рис.3A).

Продолжать поворачивать селектор дозы до тех пор, пока он не покажет необходимую дозу (1 мг).

Только счетчик дозы и указатель дозы покажут, что был выбран 1 мг.

Пациент может выбрать только 1 мг препарата на дозу. Если в шприц-ручке содержится менее 1 мг, счетчик дозы остановится прежде, чем появится «1».

При каждом повороте селектора дозы раздаются щелчки, звук щелчков зависит от того, в какую сторону вращается селектор дозы: вперед, назад или если набранная доза превышает количество мг препарата, оставшихся в шприц-ручке.

Не следует считать щелчки шприц-ручки.

Важная информация

Всегда перед каждой инъекцией проверять по счетчику и указателю дозы, что был набран 1 мг.

Не следует считать щелчки шприц-ручки.

С помощью селектора дозы нужно выбирать только дозу 1 мг. Доза 1 мг должна находиться точно напротив указателя дозы — такое положение гарантирует, что пациент получит правильную дозу препарата.

Сколько препарата осталось. Чтобы определить, сколько препарата осталось, следует использовать счетчик дозы (рис. 3B): поворачивать селектор дозы до остановки счетчика дозы. Если он показывает «1», в шприц-ручке осталось не менее 1 мг препарата. Если счетчик дозы остановился до того, как появилось «1», то это означает, что в шприц-ручке осталось недостаточное количество препарата, чтобы ввести полную дозу 1 мг.

Важная информация

Если в шприц-ручке осталось недостаточное количество препарата для введения полной дозы, не использовать шприц-ручку. Использовать новую шприц-ручку Оземпик®.

4. Введение препарата

Ввести иглу под кожу, используя технику инъекций, рекомендованную врачом или медсестрой (рис. 4A).

Убедиться, что счетчик дозы находится в поле зрения человека, проводящего инъекцию. Не дотрагиваться до счетчика дозы пальцами — это может прервать инъекцию.

Нажать пусковую кнопку до упора и удерживать ее в этом положении, пока счетчик дозы не покажет «0» (рис. 4B). «0» должен находиться точно напротив указателя дозы. При этом пациент может услышать или ощутить щелчок.

Удерживать иглу под кожей, после того как счетчик дозы вернулся к «0», и медленно считать до 6 (рис. 4C). Если извлечь иглу из-под кожи раньше, пациент может увидеть, как препарат вытекает из иглы. В этом случае будет введена неполная доза препарата.

Извлечь иглу из-под кожи (рис. 4D). Если в месте инъекции появилась кровь, необходимо слегка прижать к месту укола ватный тампон. Не массировать место укола. После завершения инъекции пациент может увидеть каплю раствора на конце иглы. Это нормально и не влияет на дозу препарата, которая введена.

Важная информация

Всегда необходимо сверяться с показаниями счетчика дозы, чтобы знать, какое количество препарата введено. Удерживать пусковую кнопку до тех пор, пока счетчик дозы не покажет «0».

Как выявить закупорку или повреждение иглы. Если после долгого нажатия на пусковую кнопку на счетчике дозы не появляется «0», это может означать закупорку или повреждение иглы. В этом случае пациент не получил препарат, даже если счетчик дозы изменил положение с исходной дозы, которая установлена.

Что делать с закупоренной иглой. Заменить иглу, как описано в операции 5 «После завершения инъекции», и повторить все шаги начиная с операции 1 «Подготовка шприц-ручки с новой иглой к использованию». Убедиться, что установлена полная необходимая пациенту доза.

Никогда не следует дотрагиваться до счетчика дозы во время введения препарата. Это может прервать инъекцию.

5. После завершения инъекции

Положив наружный колпачок иглы на плоскую поверхность, ввести конец иглы внутрь колпачка, не касаясь его или иглы (рис. 5A).

Когда игла войдет в колпачок, осторожно надеть наружный колпачок на иглу (рис. 5B).

Отвинтить иглу и выбросить ее, соблюдая меры предосторожности.

После каждого использования надевать на шприц-ручку колпачок, чтобы защитить содержащийся в ней раствор от воздействия света (рис. 5C).

Всегда после каждой инъекции выбрасывать иглу, чтобы обеспечить комфортную инъекцию и избежать закупорки игл. Если игла закупорена, пациент не введет себе препарат.

Выбрасывать пустую шприц-ручку с отсоединенной иглой необходимо в соответствии с рекомендациями, данными врачом, медсестрой, фармацевтом или местными требованиями.

Важная информация

Никогда не пытаться надеть внутренний колпачок обратно на иглу (можно уколоться).

После каждой инъекции всегда сразу удалять иглу со шприц-ручки. Это может предотвратить закупорку игл, загрязнение, инфицирование, вытекание раствора и введение неправильной дозы препарата.

Дополнительная важная информация

Всегда хранить шприц-ручку и иглы к ней в недоступном для всех, и в особенности для детей, месте.

Никогда не передавать свою шприц-ручку и иглы к ней другим лицам.

Лица, осуществляющие уход за больным, должны обращаться с использованными иглами с особой осторожностью, чтобы предотвратить уколы иглой и перекрестное инфицирование.

Уход за шприц-ручкой

Следует аккуратно обращаться со шприц-ручкой. Небрежное обращение или неправильное использование могут привести к введению неправильной дозы препарата, следствием чего могут стать высокая концентрация глюкозы в крови или дискомфорт в области живота (тошнота или рвота). Не оставлять шприц-ручку в автомобиле или любом другом месте, где она может подвергаться воздействию слишком высоких или слишком низких температур. Не применять препарат Оземпик®, если он был заморожен. В этом случае концентрация глюкозы в крови может стать слишком высокой или пациент может почувствовать дискомфорт в области живота (тошнота или рвота). Не применять препарат Оземпик®, если он подвергся воздействию прямых солнечных лучей. В этом случае концентрация глюкозы в крови может стать слишком высокой. Предохранять шприц-ручку от попадания на нее пыли, загрязнений и жидкости. Не мыть шприц-ручку, не погружать ее в жидкость и не смазывать ее. При необходимости шприц-ручку можно очищать влажной тканью, смоченной мягким моющим средством. Нельзя ронять или ударять шприц-ручку о твердую поверхность. Если пациент уронил шприц-ручку или сомневается в ее исправности, необходимо присоединить новую иглу и проверить поступление препарата перед тем, как сделать инъекцию. Не пытаться повторно заполнить шприц-ручку. Пустую шприц-ручку необходимо выбросить. Не следует пытаться самостоятельно починить шприц-ручку или разобрать ее на части.

В ходе КИ сообщалось о передозировках до 4 мг в однократной дозе и до 4 мг/нед.

Симптомы: наиболее частой HP, о которой сообщалось, была тошнота. Все пациенты выздоровели без осложнений.

Лечение: специфического антидота при передозировке препарата Оземпик® не существует. В случае передозировки рекомендуется проведение соответствующей симптоматической терапии. Учитывая длительный T1/2 препарата (примерно 1 нед), может потребоваться продолжительный период наблюдения и лечения симптомов передозировки.

Применение препарата Оземпик® противопоказано у пациентов с СД1 или для лечения диабетического кетоацидоза.

Препарат Оземпик® не заменяет инсулин.

Реакции со стороны ЖКТ

Применение агонистов ГПП-1Р может быть ассоциировано с HP со стороны ЖКТ. Это следует учитывать при лечении пациентов с почечной недостаточностью, т.к. тошнота, рвота и диарея могут привести к дегидратации и ухудшению функции почек.

Острый панкреатит

При применении агонистов ГПП-1Р наблюдались случаи развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит терапия препаратом Оземпик® должна быть прекращена; в случае подтверждения острого панкреатита терапию препаратом Оземпик® возобновлять не следует. Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе.

При отсутствии других признаков и симптомов острого панкреатита повышение активности ферментов поджелудочной железы не является прогностическим фактором развития острого панкреатита.

Гипогликемия

Пациенты, получающие препарат Оземпик® в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином, могут иметь повышенный риск развития гипогликемии. В начале лечения препаратом Оземпик® риск развития гипогликемии можно снизить, уменьшив дозу производного сульфонилмочевины или инсулина.

Диабетическая ретинопатия

Наблюдалось повышение риска развития осложнений диабетической ретинопатии у пациентов с наличием диабетической ретинопатии, получающих терапию инсулином и семаглутидом (см. «Побочные действия»). Следует соблюдать осторожность при применении семаглутида у пациентов с диабетической ретинопатией, получающих инсулинотерапию. Такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение в соответствии с клиническими рекомендациями.

Быстрое улучшение гликемического контроля было ассоциировано с временным ухудшением состояния диабетической ретинопатии, однако при этом нельзя исключать и другие причины.

Сердечная недостаточность

Отсутствует опыт применения препарата Оземпик® у пациентов с ХСН IV функционального класса в соответствии с классификацией NYHA. Применение препарата у таких пациентов противопоказано.

Заболевания щитовидной железы

В пострегистрационном периоде применения другого аналога ГПП-1, лираглутида, были отмечены случаи медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ). Имеющихся данных недостаточно для установления или исключения причинно-следственной связи возникновения МРЩЖ с применением аналогов ГПП-1. Необходимо проинформировать пациента о риске развития МРЩЖ и симптомах опухоли щитовидной железы (появление уплотнения в области шеи, дисфагии, одышки, непроходящей охриплости голоса).

Значительное повышение концентрации кальцитонина в плазме крови может указывать на МРЖЩ (у пациентов с МРЖЩ значения концентрации кальцитонина в плазме крови обычно >50 нг/л). При выявлении повышения концентрации кальцитонина в плазме крови следует провести дальнейшее обследование пациента. Пациенты с узлами в щитовидной железе, выявленными при медицинском осмотре или при проведении УЗИ щитовидной железы, также должны быть дополнительно обследованы.

Применение семаглутида у пациентов с личным или семейным анамнезом МРЩЖ или с синдромом МЭН типа 2 противопоказано.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили какой-либо опасности для человека.

В 2-летних исследованиях канцерогенности у крыс и мышей при клинически значимых концентрациях семаглутид стал причиной развития опухолей С-клеток щитовидной железы без смертельного исхода. Опухоли С-клеток щитовидной железы без смертельного исхода, наблюдаемые у крыс, характерны для группы аналогов ГПП-1. Считается, что в отношении людей данный риск является низким, но не может быть полностью исключен.

Фертильность

Действие семаглутида на фертильность у людей неизвестно. Семаглутид не влиял на фертильность самцов крыс. Среди самок крыс увеличение эстрального цикла и незначительное снижение количества овуляций наблюдалось при дозах, сопровождавшихся снижением массы тела самки.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат Оземпик® не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует соблюдать меры предосторожности во избежание развития у них гипогликемии во время управления транспортными средствами и при работе с механизмами, особенно при применении препарата Оземпик® в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином.

По рецепту.