Плетакс

Основным механизмом фармакологического действия цилостазола является ингибирование ФДЭ-3 и, следовательно, повышение внутриклеточного содержания цАМФ в различных органах и тканях.

В экспериментальных и небольших клинических исследованиях установлено, что цилостазол обладает вазодилатирующим действием. Цилостазол расширяет преимущественно бедренные артерии, в меньшей степени — позвоночные, сонную и верхнюю брыжеечную артерии. Почечные артерии не чувствительны к воздействию цилостазола. Цилостазол ингибирует пролиферацию гладкомышечных клеток человека и крыс в условиях in vitro.

В экспериментальных и клинических исследованиях в условиях in vivo и ex vivo установлено, что цилостазол увеличивает содержание цАМФ в тромбоцитах и вызывает обратимое антиагрегантное действие. Цилостазол обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную различными раздражителями: тромбин, АДФ, коллаген, арахидоновая кислота, адреналин и механическое воздействие (гемодинамический удар). Кроме того, цилостазол блокирует высвобождение тромбоцитами человека тромбоцитарного ростового фактора и тромбоцитарного фактора 4 (PF-4).

Дополнительными потенциально полезными эффектами цилостазола, обнаруженными при проведении экспериментальных и клинических исследований, были снижение сывороточного уровня триглицеридов и повышение концентрации Хс в составе ЛПВП. В клиническом исследовании прием цилостазола в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 12 нед по сравнению с плацебо снижал содержание в крови триглицеридов в среднем на 0,33 ммоль/л (на 15%) и увеличивал содержание в крови Хс-ЛПВП в среднем на 0,10 ммоль/л (на 10%).

Цилостазол обладает положительным инотропным действием. В экспериментальных исследованиях цилостазол оказывал видоспецифическое повреждающее воздействие на ССС (обнаружено у собак, но не выявлено у крыс и обезьян). Цилостазол не увеличивает продолжительность интервала QT у собак и обезьян.

Эффективность цилостазола у пациентов с перемежающейся хромотой была подтверждена в 9 плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Установлено, что терапия цилостазолом в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 24 нед примерно вдвое увеличивает максимальное проходимое расстояние (с 60,4 до 129,1 м; среднее абсолютное увеличение максимального проходимого расстояния составляет 42 м) и расстояние, проходимое до появления боли (с 47,3 до 93,6 м). Эффективность цилостазола у пациентов с сахарным диабетом оказалась ниже, чем у лиц без нарушения углеводного обмена. В проспективном двойном слепом клиническом исследовании было установлено, что цилостазол не увеличивает смертность пациентов с перемежающейся хромотой.

Цилостазол легко всасывается при приеме внутрь. По сравнению с приемом препарата натощак Cmax на 16% выше после приема препарата через 30 мин после приема пищи и на 93% — при приеме через 2 ч после приема пищи.

Cmax цилостазола и его основных метаболитов возрастает менее чем пропорционально увеличению дозы. При этом величина AUC цилостазола и его основных метаболитов возрастает примерно пропорционально увеличению дозы.

У пациентов с окклюзионными заболеваниями периферических артерий при регулярном приеме в дозе 100 мг 2 раза в сутки Css цилостазола в крови достигается через 4 дня.

Цилостазол имеет два фармакологически активных метаболита (дегидроцилостазол и 4`-транс-гидроксицилостазол). Дегидроцилостазол в 4–7 раз превосходит цилостазол по способности ингибировать агрегацию тромбоцитов. 4`-транс-гидроксицилостазол обладает в 5 раз менее выраженной способностью ингибировать агрегацию тромбоцитов по сравнению с неизмененным цилостазолом. Концентрация в плазме крови (измеренная по величине AUC) дегидроцилостазола и 4`-транс-гидроксицилостазола составляет соответственно ~41 и ~12% концентрации цилостазола.

Связь цилостазола с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) составляет 95–98%. Дегидроцилостазол и 4`-транс-гидроксицилостазол связываются с белками плазмы крови на 97,4 и на 66% соответственно.

Цилостазол активно метаболизируется в основном под действием изофермента CYP3А4, в меньшей степени — изофермента CYP2С19, и в еще меньшей степени — изофермента CYP1A2. Цилостазол не является индуктором печеночных ферментов микросомального перекисного окисления.

Цилостазол выводится из организма преимущественно с мочой (74%), оставшийся препарат выводится с калом. В моче неизмененный цилостазол практически не определяется. Менее 2% принятой дозы препарата выводится с мочой в форме дегидроцилостазола; примерно 30% — в форме 4`-транс-гидроксицилостазола. Оставшийся препарат выводится в форме разнообразных метаболитов, каждый из которых составляет не более 5% от принятой дозы.

Наблюдаемый T1/2 цилостазола составляет 10,5 ч. Два основных метаболита (дегидроцилостазол и 4`-транс-гидроксицилостазол) имеют похожие наблюдаемые T1/2.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. Установлено, что у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью свободная фракция цилостазола на 27% выше, а показатели Cmax и AUC неизмененного цилостазола соответственно на 29 и 39% ниже, чем у лиц с нормальной почечной функцией. Показатели Cmax и AUC дегидроцилостазола у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью соответственно на 41 и 47% ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При этом показатели Cmax и AUC 4`-транс-гидроксицилостазола (основной экскретируемый с мочой метаболит) у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью увеличиваются соответственно на 173 и 209% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. Применение цилостазола противопоказано у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ≤25 мл/мин).

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью пик концентрации в плазме и AUC увеличивались на 50 и 16% соответственно, по сравнению со здоровыми людьми.

Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью пик концентрации в плазме и AUC увеличивались на 25 и 10% соответственно, по сравнению со здоровыми людьми. Данные о применении цилостазола у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. Поскольку цилостазол в значительной степени метаболизируется печеночными ферментами микросомального окисления, применение противопоказано у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Возраст и пол. В исследованиях с участием здоровых добровольцев 50–80 лет установлено, что возраст и пол не оказывают существенного влияния на фармакокинетику цилостазола.

повышенная чувствительность к цилостазолу или любому другому компоненту препарата;

тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина ≤25 мл/мин);

умеренная или тяжелая печеночная недостаточность;

хроническая сердечная недостаточность;

предрасположенность к кровотечениям (в т.ч. язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, недавно (в течение последних 6 мес) перенесенный геморрагический инсульт, пролиферативная диабетическая ретинопатия, плохо контролируемая артериальная гипертензия);

желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или политопная желудочковая экстрасистолия в анамнезе (вне зависимости от наличия или отсутствия адекватной антиаритмической терапии);

удлиненный интервал QT на ЭКГ;

тяжелая тахиаритмия в анамнезе;

нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 6 мес;

инвазивное вмешательство на коронарных артериях в течение последних 6 мес;

одновременное применение двух и более антиагрегантных или антикоагулянтных ЛС (в т.ч. ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, гепарин, варфарин, аценокумарол, дабигатран, ривароксабан или апиксабан);

одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2C19 (в т.ч. циметидин, дилтиазем, эритромицин, кетоконазол, лансопразол, омепразол и ингибиторы протеазы ВИЧ-1);

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст младше 18 лет (безопасность и эффективность не изучены).

С осторожностью: печеночная недостаточность легкой степени тяжести; хроническая ишемическая болезнь сердца (в т.ч. стабильная стенокардия напряжения); предсердная или желудочковая экстрасистолия, фибрилляция и трепетание предсердий; сахарный диабет; одновременное применение лекарственных препаратов, снижающих АД; одновременное применение лекарственных препаратов, снижающих свертываемость крови; одновременное применение субстратов CYP3А4 или CYP2С19 (в т.ч. цизаприд, мидазолам, нифедипин, верапамил); пожилой возраст.

Данные о применении цилостазола у беременных отсутствуют. В экспериментальных исследованиях на животных установлено, что цилостазол обладает репродуктивной токсичностью. Применение цилостазола во время беременности противопоказано.

В экспериментальных исследованиях на животных установлено, что цилостазол проникает в молоко. Неизвестно, проникает ли цилостазол в грудное молоко у человека. В связи с возможным неблагоприятным воздействием на новорожденного применение цилостазола в период грудного вскармливания противопоказано.

Фертильность. В экспериментальных исследованиях установлено, что цилостазол не оказывал неблагоприятного влияния на фертильность лабораторных животных.

Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами в клинических исследованиях были головная боль (>30%), диарея и нарушения стула (>15% каждый). Эти побочные эффекты были легкой и умеренной степени интенсивности.

Нежелательные реакции по частоте возникновения были классифицированы следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1,000 и <1/100); редко (≥1/10,000 и <1/1000); очень редко (<1/10,000); частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — экхимоз; нечасто — анемия; редко — увеличение времени кровотечения, тромбоцитоз; частота неизвестна — склонность к кровотечениям, тромбоцитопения, гранулоцитопия, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — отеки (периферические отеки, отек лица), анорексия; нечасто — гипергликемия, сахарный диабет.

Со стороны психики: нечасто — беспокойство.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение; нечасто — бессонница, нарушение сна (необычные сновидения), внутричерепное кровоизлияние; частота неизвестна — парез, гипестезия.

Со стороны органа зрения: часто — внутриглазное кровоизлияние; частота неизвестна — конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна — звон в ушах.

Со стороны сердца: часто — сердцебиение, тахикардия, стенокардия, аритмия, желудочковые экстрасистолы; нечасто — инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, ХСН, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, синкопальное состояние.

Со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — приливы жара, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — ринит, фарингит; нечасто — одышка (диспноэ), пневмония, кашель, легочное кровотечение, кровотечение из дыхательных путей; частота неизвестна — интерстициальная пневмония.

Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея, нарушения стула; часто — тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе, желудочно-кишечные кровотечения; нечасто — гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит, отклонение показателей функции печени от нормальных значений, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь, кожный зуд; нечасто — экзема, кожные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, подкожное кровоизлияние.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — миалгия, внутримышечные гематомы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — почечная недостаточность, нарушение функции почек; частота неизвестна — гематурия, поллакурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — боль в груди, астения; нечасто — озноб, недомогание; частота неизвестна — пирексия, боль.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — повышение содержания мочевой кислоты, мочевины, креатинина в крови.

Увеличение частоты возникновения сердцебиения и периферических отеков отмечалось при применении цилостазола в сочетании с другими вазодилататорами, вызывающими рефлекторную тахикардию (в т.ч. с дигидропиридиновыми БКК).

Цилостазол сам по себе повышает риск развития кровотечения, и этот риск может быть дополнительно увеличен при одновременном применении цилостазола с любым другим лекарственным препаратом, обладающим таким же потенциалом.

Риск развития внутриглазного кровоизлияния может быть повышен у пациентов с сахарным диабетом.

Установлена более высокая частота возникновения диареи и учащенного сердцебиения у пациентов старше 70 лет.

Ацетилсалициловая кислота.

Краткосрочное (в течение ≤4 дней) одновременное применение цилостазола и ацетилсалициловой кислоты приводит к увеличению на 23–25% АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в условиях ex vivo по сравнению с монотерапией ацетилсалициловой кислотой. В связи с увеличением риска возникновения кровотечений при одновременном применении с цилостазолом необходимо тщательное наблюдение.

Клопидогрел и другие антиагрегантные ЛС

В исследовании у здоровых добровольцев одновременное применение цилостазола с клопидогрелом не оказывало никакого влияния на количество тромбоцитов, ПВ и АЧТВ. При применении клопидогрела как в виде монотерапии, так и в сочетании с цилостазолом у здоровых добровольцев увеличивалось время кровотечения. Прием цилостазола не приводил к дополнительному значимому удлинению времени кровотечения. Тем не менее рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любым препаратом, ингибирующим агрегацию тромбоцитов. Рекомендуется регулярно контролировать время кровотечения.

Применение цилостазола противопоказано у пациентов, получающих одновременно два или более антиагрегантных и/или антикоагулянтных ЛС.

Пероральные антикоагулянты

В клиническом исследовании однократный прием цилостазола не ингибировал метаболизм варфарина и не оказывал влияния на показатели свертываемости крови (ПВ, АЧТВ, время кровотечения).  Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любым антикоагулянтным препаратом.

Применение цилостазола противопоказано у пациентов, получающих одновременно два или более антиагрегантных и/или антикоагулянтных ЛС.

Ингибиторы изоферментов цитохрома Р450

В печени цилостазол в основном метаболизируется под воздействием ферментов цитохрома Р450, преимущественно — CYP3А4 и CYP2С19, в меньшей степени CYP1A2. Считается, что дегидроцилостазол, в 4–7 раз превосходящий цилостазол по способности ингибировать агрегацию тромбоцитов, образуется в основном при участии CYP3А4. 4`-транс-гидроксицилостазол, обладающий в 5 раз менее выраженной способностью ингибировать агрегацию тромбоцитов, образуется в основном под действием CYP2С19. Соответственно, препараты, ингибирующие CYP3А4 (в т.ч. некоторые макролиды (эритромицин, кларитромицин), азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол), ингибиторы протеаз ВИЧ) и CYP2С19 (в т.ч. ингибиторы протонной помпы (омепразол, эзомепразол), увеличивают общую фармакологическую активность цилостазола и могут способствовать усилению его нежелательных эффектов. Соответственно, пациентам, получающим мощные ингибиторы CYP3А4 или CYP2С19, рекомендуется назначать цилостазол в дозе 50 мг 2 раза в сутки.

Эритромицин. При одновременном приеме цилостазола с эритромицином (мощный ингибитор CYP3А4) показатели AUC цилостазола, дегидроцилостазола и 4`-транс-гидроксицилостазола увеличиваются на 72, 6 и 119% соответственно. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с эритромицином увеличивается на 34%. Рекомендуется уменьшение дозы цилостазола до 50 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с эритромицином и другими препаратами данной группы (в т.ч. кларитромицин).

Кетоконазол. При одновременном приеме цилостазола с кетоконазолом (мощный ингибитор CYP3А4) показатель AUC цилостазола увеличивается на 117%, показатель AUC дегидроцилостазола уменьшается на 15%, показатель AUC 4`-транс-гидроксицилостазола увеличивается на 87%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с кетоконазолом увеличивается на 34%. Рекомендуется уменьшение дозы цилостазола до 50 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с кетоконазолом и другими препаратами данной группы (в т.ч. итраконазол).

Дилтиазем. При одновременном приеме цилостазола с дилтиаземом (слабый ингибитор CYP3А4) показатели AUC цилостазола, дегидроцилостазола и 4`-транс-гидроксицилостазола увеличиваются на 44, 4 и 43% соответственно. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с дилтиаземом увеличивается на 19%. Коррекция дозы цилостазола при одновременном применении с дилтиаземом не требуется.

Грейпфрутовый сок. При однократном приеме 100 мг цилостазола одновременно с 240 мл грейпфрутового сока (ингибитор кишечного CYP3А4) существенного изменения фармакокинетических показателей цилостазола не отмечалось. Коррекция дозы цилостазола не требуется. Тем не менее прием грейпфрутового сока в большем количестве может оказывать влияние на фармакокинетику цилостазола.

Омепразол. При одновременном приеме цилостазола с омепразолом (мощный ингибитор CYP2С19) показатели AUC цилостазола и дегидроцилостазола увеличиваются на 22 и 68% соответственно, при этом показатель AUC 4`-транс-гидроксицилостазола уменьшается на 36%. На основании изменений показателей AUC установлено, что общая фармакологическая активность цилостазола при одновременном применении с омепразолом увеличивается на 47%. Рекомендуется уменьшение дозы цилостазола до 50 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с омепразолом.

Субстраты изоферментов цитохрома Р450

Цилостазол увеличивает показатели AUC ловастатина (субстрат CYP3A4) и его бета-гидроксильного метаболита на 70%. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с субстратами CYP3A4, имеющими узкий терапевтический диапазон (в т.ч. цизаприд, галофантрин, пимозид, алкалоиды спорыньи). Также рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины), метаболизирующимися при участии CYP3A4 (симвастатин, аторвастатин и ловастатин).

Индукторы изоферментов цитохрома Р450

Воздействие препаратов, увеличивающих активность CYP3A4 и CYP2C19 (в т.ч. карбамазепин, фенитоин, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного), на фармакокинетику цилостазола не изучалось. При одновременном приеме теоретически возможно снижение антиагрегантного эффекта цилостазола, поэтому необходимо регулярно контролировать время кровотечения. В клинических исследованиях установлено, что курение (фактор, усиливающий активность CYP1A2) уменьшает концентрацию цилостазола в плазме крови на 18%.

Прочие препараты

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с любыми препаратами, снижающими АД (в т.ч. нитраты и ингибиторы ФДЭ-5), поскольку возможен аддитивный эффект с развитием артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии.

Внутрь. Следует принимать цилостазол за 30 мин до приема пищи. При приеме цилостазола во время еды отмечается увеличение Cmax в плазме крови, что может ассоциироваться с увеличением частоты нежелательных явлений.

В случае пропуска приема препарата необходимо принять следующую таблетку в обычное время. Не следует принимать двойную дозу цилостазола.

Рекомендуемая дозировка цилостазола составляет 100 мг 2 раза в сутки.

Терапию цилостазолом следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения перемежающейся хромоты.

Врач должен повторно оценить состояние пациента через 3 мес лечения. Если терапия цилостазолом не оказывает адекватного действия или не наблюдается уменьшения выраженности симптомов перемежающейся хромоты, следует отменить цилостазол и рассмотреть другие способы лечения.

Пациенты, получающие лечение цилостазолом, должны продолжать выполнять рекомендации по изменению образа жизни (отказ от курения, физические упражнения) и медикаментозную терапию (прием гиполипидемических и антиагрегантных ЛС), направленные на уменьшение риска сердечно-сосудистых осложнений. Цилостазол не является заменой указанного лечения.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Отсутствуют специальные требования к изменению дозировки цилостазола у пожилых пациентов.

Почечная недостаточность. У пациентов с Cl креатинина >25 мл/мин изменение дозировки не требуется. Цилостазол противопоказан к применению у пациентов с Cl креатинина ≤25 мл/мин.

Печеночная недостаточность. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью изменение дозировки не требуется. Отсутствует опыт применения цилостазола у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью. Так как цилостазол в значительной степени метаболизируется ферментами микросомального окисления печени, применение препарата противопоказано у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью. 

Одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2C19. У пациентов, получающих препараты, которые оказывают мощное ингибирующее действие на CYP3A4 (в т.ч. некоторые макролиды), или препараты, которые оказывают мощное ингибирующее действие на CYP2C19 (в т.ч. омепразол), следует уменьшить дозу цилостазола до 50 мг 2 раза в сутки.

Информация об острой передозировке цилостазола у человека ограничена.

Ожидаемые симптомы: выраженная головная боль, диарея, тахикардия, артериальная гипотензия, нарушения сердечного ритма.

Лечение: симптоматическое. При возникновении передозировки необходимо тщательное наблюдение и обследование пациента. Необходимо очистить желудок, индуцировав рвоту, или выполнить промывание желудка в соответствии с общепринятыми рекомендациями.

Вследствие высокой степени связи с белками плазмы гемодиализ и перитонеальный диализ практически неэффективны.

Перед началом терапии цилостазолом следует оценить возможность назначения других способов лечения, таких как хирургическая реваскуляризация или консервативная терапия.

За счет механизма фармакологического действия цилостазол может вызвать тахикардию, сердцебиение, тахиаритмию и/или артериальную гипотензию. При приеме цилостазола ЧСС может увеличиваться на 5–7 уд./мин, что может спровоцировать приступ стенокардии у пациентов из группы риска (в т.ч. пациенты со стабильной стенокардией).

Пациенты, имеющие повышенный риск развития тяжелых сердечно-сосудистых осложнений вследствие увеличения частоты сердечного ритма (в т.ч. пациенты со стабильной ИБС), нуждаются в тщательном наблюдении во время лечения цилостазолом.  Применение цилостазола противопоказано у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда/инвазивным вмешательством на коронарных артериях в течение последних 6 мес, а также у пациентов с тяжелой тахиаритмией в анамнезе.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении цилостазола пациентам с предсердной или желудочковой экстрасистолией, а также пациентам с фибрилляцией предсердий или трепетанием предсердий.

Следует предупредить пациента о необходимости сообщать о любом случае кровотечения или появления синяка (подкожная гематома) при небольшом ушибе. В случае развития кровоизлияния в сетчатку глаза прием цилостазола необходимо прекратить.

Поскольку цилостазол является ингибитором агрегации тромбоцитов, повышается риск развития кровотечения при хирургических вмешательствах (включая малые инвазивные процедуры, такие как удаление зуба). При планируемых хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие нежелательно) цилостазол следует отменить за 5 дней до операции.

Сообщалось о редких или очень редких случаях гематологических нарушениях, включая тромбоцитопению, лейкопению, агранулоцитоз, панцитопению или аплатическую анемию. В большинстве случаев эти нарушения проходили после прекращения приема цилостазола. Однако в нескольких случаях панцитопения и апластическая анемия привели к летальному исходу.

Пациента следует предупредить о необходимости немедленно сообщать врачу о любых симптомах, которые могут быть ранними проявлениями гематологических осложнений, таких как высокая лихорадка (пирексия) и ангина. Следует выполнить развернутый анализ крови при подозрении на инфекцию или при появлении клинических симптомов гематологических осложнений. Необходимо немедленно прекратить прием цилостазола в случае появления клинических симптомов или лабораторных признаков гематологических осложнений.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цилостазола с лекарственными препаратами, снижающими АД (возможность аддитивного действия с развитием артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии), а также снижающими свертываемость крови или ингибирующими агрегацию тромбоцитов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Цилостазол может вызывать головокружение. Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами в период лечения.  

По рецепту.