Листрил

Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез ПГ. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в бóльшей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Листрил® удлиняет продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 1 ч, максимальный эффект определяется через 6–7 и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит также от величины дозы. При артериальной гипертензии выраженный антигипертензивный эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1–2 мес. При резкой отмене препарата Листрил® не наблюдалось выраженного повышения АД. Помимо снижения АД Листрил® уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Листрил® не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Всасывание. После приема внутрь препарата Листрил® всасывается из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Абсорбция составляет в среднем 30%, биодоступность — 29%.

Распределение. Почти не связывается с белками плазмы крови. Cmax в плазме крови (90 нг/мл) достигается через 7 ч. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм. Первично активно действующее вещество, не метаболизируется в печени. Эффективность препарата Листрил®не зависит от функции печени.

Выведение. Выводится почками полностью в неизмененном виде. Т1/2 составляет 12 ч.

повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ;

ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. и от применения ингибиторов АПФ;

наследственный отек Квинке;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: выраженные нарушения функции почек, двухсторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность, азотемия, гиперкалиемия, стеноз устья аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, коронарная недостаточность, аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костномозгового кроветворения; диета с ограничением натрия; гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты); пожилой возраст.

Применение лизиноприла в период беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии. Лизиноприл проникает через плаценту.

Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко. На период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: головокружение, головная боль (у 5– 6% больных), слабость, диарея, сухой кашель (3%), тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, кожная сыпь, боль в груди (1–3%).

Прочие побочные эффекты (частота — <1%):

Со стороны иммунной системы: (0,1%) ангионевротический отек (лицо, губы, язык, гортань или надгортанник, верхние и нижние конечности).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, нарушение функции почек.

Со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, сонливость; судорожные подергивания мышц конечностей и губ.

Со стороны системы кроветворения: возможны лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, при длительном лечении — небольшое снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, эритроцитопения.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия, азотемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов, особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии.

Требуется особая осторожность при одновременном применении препарата: с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калием, заменителями соли, содержащими калий (повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушенной почечной функции, поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения лечащего врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.

Осторожно может быть применен вместе:

- с диуретиками: при дополнительном введении диуретика больному, принимающему Листрил®, как правило, наступает аддитивный антигипертензивный эффект — риск выраженного снижения АД;

- с другими антигипертензивными средствами (аддитивный эффект);

- с НПВС (индометацин и др.), эстрогенами, а также адреностимуляторами возможно снижение антигипертензивного действия лизиноприла;

- с литием (выделение лития может уменьшиться, поэтому следует регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови);

- с антацидами и холестирамином — снижают всасывание из ЖКТ.

Алкоголь усиливает действие препарата.

Листрил® уменьшает выведение калия из организма при лечении диуретиками.

Внутрь.

При артериальной гипертензии больным, не получающим другие гипотензивные средства — по 5 мг 1 раз в сутки.

При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2–3 дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20–40 мг/сут (увеличение дозы свыше 40 мг/сут обычно не ведет к дальнейшему снижению АД).

Обычная суточная поддерживающая доза — 20 мг. Максимальная суточная доза — 40 мг.

Стойкий эффект развивается обычно через 2–4 нед от начала лечения, что следует учесть при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинирование препарата Листрил® с другими гипотензивными средствами.

Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то прием таких препаратов необходимо прекратить за 2–3 дня до начала применения препарата Листрил®. Если это неосуществимо, то начальная доза препарата Листрил® не должна превышать 5 мг/сут. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 ч), т.к. может возникнуть выраженное снижение АД.

При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы целесообразно назначать также низкую начальную дозу — 2,5–5 мг в день, под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определить в зависимости от динамики АД.

При почечной недостаточности, ввиду того что лизиноприл выделяется через почки, начальная доза должна быть определена в зависимости от Cl креатинина (см. таблицу), затем в соответствии с реакцией следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, уровня калия и натрия в сыворотке крови.

Таблица

При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия — по 10–15 мг/сут.

При хронической сердечной недостаточности — начинают с 2,5 мг 1 раз в сутки, с последующим увеличением дозы на 2,5 мг через 3–5 дней до обычной, поддерживающей суточной дозы 5–20 мг. Доза не должна превышать 20 мг/сут.

У людей пожилого возраста часто наблюдается более выраженное и длительное гипотензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла (рекомендуется начинать лечение с 2,5 мг/сут).

Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии). В первые сутки — 5 мг, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг 1 раз в сутки. У больных с острым инфарктом миокарда Листрил® следует применять не менее 6 нед.

В начале лечения или в течение первых 3 сут после острого инфаркта миокарда у больных с низким сАД (120 мм рт. ст. или ниже) надо назначать меньшую дозу — 2,5 мг. В случае снижения АД (сАД ниже или равно 100 мм рт. ст.), суточную дозу в 5 мг можно, если необходимо, временно снизить до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (сАД ниже 90 мм рт. ст. более 1 ч), лечение препаратом Листрил® следует прекратить.

Симптомы: выраженное снижение АД.

Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение жидкости, контролирование АД, водно-электролитного баланса и нормализация последнего. Листрил® может быть выведен из организма с помощью гемодиализа.

Симптоматическая гипотензия. Чаще всего выраженное снижение АД

возникает при снижении ОЦК, вызванного терапией диуретиками, уменьшением содержания соли в пище,

диализом, диареей или рвотой. У больных хронической сердечной недостаточностью в сочетании с почечной

недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижение АД. Симптоматическая гипотензия чаще

выявляется у больных с тяжелой стадией хронической сердечной недостаточности как следствие

применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных

лечение препаратом Листрил® надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью

проводить подбор дозы препарата и диуретиков).

Подобных правил надо придерживаться при назначении больным

ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту

миокарда или инсульту. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема

следующей дозы препарата. При применении препарата Листрил® у некоторых больных с

хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или пониженным АД, может отмечаться

снижение АД, что обычно не является причиной для прекращения лечения.

До начала лечения препаратом Листрил® следует, по

возможности, нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости,

тщательно контролировать действие начальной дозы препарата Листрил® на больного.

В случае стеноза почечной артерии (особенно при двустороннем стенозе, или

при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения

вследствие дефицита натрия и/или жидкости, применение препарата Листрил®может привести

и к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая обычно оказывается

необратимой после отмены препарата.

При остром инфаркте миокарда показано применение стандартной терапии

(тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Листрил® можно

применять совместно с внутривенным введением или с применением терапевтических трансдермальных

систем нитроглицерина.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия. При обширных

хирургических вмешательствах, а также при применении других ЛС, вызывающих снижение АД,

лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое

снижение АД.

У больных пожилого возраста та же самая доза приводит к более

высокой концентрации препарата в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы.



Поскольку нельзя исключить потенциальный риск возникновения

агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови.

При применении препарата в условиях диализа с полиакрилонитриловой

мембраной может возникать анафилактический шок, поэтому рекомендуется либо другой тип мембраны

для диализа, либо назначение других антигипертензивных средств.

Влияние на способность управления транспортными средствами и

механизмами. Нет данных о влиянии препарата Листрил®, примененного в

терапевтических дозах, на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, однако

необходимо учитывать, что возможно возникновение головокружения, поэтому следует соблюдать

осторожность.