Кларитросин

Макролидный бактериостатический антибиотик II поколения широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S

субъединицей мембраны рибосом микробной клетки).

Активен в отношении Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae

(parainfluenzae), Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter

(Campylobacter) pylori, Campylobacter jejuni, Chlamydia pneumoniae (trachomatis), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Bordetella pertussis, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium,

Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma gondii, Corynebacterium spp., Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, некоторых анаэробов (

Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus) и всех микобактерий, кроме M. tuberculosis.

Абсорбция — быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Связь с белками плазмы — более 90%. После однократного приема регистрируются два пика Cmax. Второй пик обусловлен способностью препарата концентрироваться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым высвобождением. Время достижения Cmax при пероральном приеме 250 мг — 1–3 ч.

После приема внутрь 20% от принятой дозы быстро гидроксилируется в печени ферментами цитохрома Р450 с образованием основного метаболита — 14-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae.

При регулярном приеме по 250 мг/сут равновесные концентрации неизмененного препарата и его основного метаболита — 1 и 0,6 мкг/мл соответственно; T1/2 — 3–4 ч и 5–6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут равновесная концентрация неизмененного препарата и его метаболита в плазме — 2,7–2,9 и 0,83–0,88 мкг/мл соответственно; T1/2 — 4,8–5 ч и 6,9–8,7 ч соответственно. В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (концентрация в них в 10 раз превышает уровень в сыворотке крови).

Выделяется почками и с каловыми массами (20–30% — в неизмененном виде, остальное — в виде метаболитов). При однократном приеме 250 мг и 1,2 г почками выделяется 37,9 и 46%, с каловыми массами — 40,2 и 29,1% соответственно.

Повышенная чувствительность к антибиотикам из группы макролидов.

Одновременное назначение производных спорыньи, применение цизаприда, пимозида, астемизола и терфенадина (см. также «Взаимодействие»). У больных, принимающих эти препараты одновременно с кларитромицином, отмечается повышение их концентрации в крови. При этом возможно удлинение интервала QT и развитие сердечных аритмий, включая желудочковую пароксизмальную тахикардию, фибрилляцию желудочков и трепетание или мерцание желудочков.

Тяжелые нарушения функции печени и/или почек.

Применение препарата в период беременности и лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кларитромицин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Наиболее часто отмечаются жалобы со стороны ЖКТ (тошнота, диспепсия, боль в животе, рвота и диарея); имеются сообщения о развитии псевдомембранозного колита от среднего до угрожающего жизни.

К другим побочным реакциям относятся транзиторное влияние на ЦНС — головокружение, тревога, страх, бессонница, ночные кошмары, шум в ушах, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, психозы и деперсонализация, головная боль, нарушения вкуса, потеря слуха (который в большинстве случаев восстанавливался после отмены препарата); глоссит, стоматит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов, преходящее повышение активности ферментов печени, аллергические реакции, интенсивность которых варьирует от крапивницы и кожной сыпи, до анафилаксии и синдрома Стивенса-Джонсона.

В редких случаях — парестезии, гепатит с повышением уровня ферментов печени в крови и развитием холестаза и желтухи (повреждения печени в некоторых случаях были тяжелыми и, как правило, обратимыми; в исключительных случаях наблюдалась печеночная недостаточность с летальным исходом), увеличение концентрации креатинина в сыворотке, развитие интерстициальных нефритов, почечной недостаточности; гипогликемия (в ряде этих случаев гипогликемия развивалась у больных, принимавших в период лечения кларитромицином гипогликемические средства для перорального приема или инсулин); тромбоцитопения и лейкопения.

При лечении кларитромицином, как и при использовании других макролидов, крайне редко наблюдалось удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, в т.ч. желудочковая пароксизмальная тахикардия и трепетание или мерцание желудочков.

При одновременном приеме кларитромицин увеличивает концентрацию в крови препаратов,

метаболизирующихся в печени с помощью ферментов цитохрома Р450, — непрямых антикоагулянтов,

карбамазепина, теофиллина, астемизола, цизаприда, терфенадина (в 2–3 раза), триазолама, мидазолама,

циклоспорина, дизопирамида, фенитоина, рифабутина, ловастатина, дигоксина, алкалоидов спорыньи и др.

Сообщается о редких случаях острого некроза скелетных мышц, совпадающих по времени с

одновременным назначением кларитромицина и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы — ловастатина и симвастатина.



Имеются сообщения о повышения концентрации дигоксина в плазме больных, получавших

одновременно дигоксин и таблетки кларитромицина. У таких больных необходимо постоянно контролировать содержание

дигоксина в сыворотке, чтобы избежать дигиталисной интоксикации.

Кларитромицин может уменьшать клиренс триазолама и т.о. повышать его фармакологические

эффекты с развитием сонливости и спутанности сознания.

Одновременное использование кларитромицина и эрготамина (производное спорыньи) может

привести к острой эрготаминовой интоксикации, проявляющейся тяжелым периферическим вазоспазмом и извращенной

чувствительностью.

Одновременное назначение ВИЧ-инфицированным взрослым зидовудина перорально и таблеток

кларитромицина может привести к уменьшению равновесных концентраций зидовудина. Учитывая, что кларитромицин,

вероятно, изменяет всасывание назначаемого одновременно перорально зидовудина, этого взаимодействия в значительной

степени удается избежать при приеме кларитромицина и зидовудина в разное время суток (с интервалом не менее 4 ч).

При одновременном назначении кларитромицина и ритонавира возрастают значения

сывороточной концентрации кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в этих случаях для больных с нормальной

функцией почек не требуется. Однако у больных с Cl креатинина от 30 до 60 мл/мин, дозу кларитромицина следует снизить на

50%. При Cl креатинина менее 30 мл/мин, дозу кларитромицина следует снизить на 75%. При одновременном лечении

ритонавиром не следует назначать кларитромицин в дозах свыше 1 г/сут.

Внутрь, взрослым средняя доза составляет по 250 мг 2 раза в сутки. При необходимости можно назначать по 500 мг 2 раза в сутки. Длительность курса лечения — 6–14 дней.

Детям препарат назначают в дозе 7,5 мг/кг/сут. Максимальная суточная доза — 500 мг. Длительность курса лечения — 7–10 дней.

Для лечения инфекций, вызванных Mycobacterium avium, — по 1 г 2 раза в сутки. Длительность лечения может составлять 6 мес и более.

У больных с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) дозу препарата следует снизить в 2 раза. Максимальная длительность курса у пациентов этой группы должна составлять не более 14 дней.

Симптомы: со стороны ЖКТ — тошнота, рвота, диарея; головная боль, спутанность сознания.

Лечение: немедленное промывание желудка и симптоматическое лечение. Гемодиализ и перитонеальный диализ не приводят к значительному изменению уровня кларитромицина в сыворотке крови.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.

С осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).

В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать ПВ.

При заболеваниях сердца в анамнезе не рекомендуется одновременный прием с терфенадином, цизапридом, астемизолом.

Необходимо обратить внимание на возможность перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.

При длительном или повторном применении препарата возможно развитие суперинфекции (рост нечувствительных бактерий и грибов).