Проявляет антагонизм с пенициллинами, цефалоспоринами и аминогликозидами, усиливает фотосенсибилизирующий эффект метоксалена. Антациды, препараты, содержащие кальций, железо, магний, алюминий, висмут и цинк, угнетают всасывание (следует соблюдать 3-часовой интервал между приемом этих препаратов и тетрациклинов). Изотретиноин и этретинат увеличивают риск повышения внутричерепного давления.