Депрефолт

Селективно ингибирует обратный захват серотонина. Сертралин оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. В терапевтических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Он не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия. Сертралин не обладает сродством к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, допаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам.

Антидепрессивный эффект отмечается к концу 2 нед регулярного приема сертралина, тогда как максимальный эффект достигается только через 6 нед. В отличие от трициклических антидепрессантов, при назначении сертралина не происходит увеличения массы тела. Сертралин не вызывает психической или физической лекарственной зависимости.

Всасывание сертралина из ЖКТ значительное, но происходит медленно. Cmax

в плазме крови достигается через 4,5–8,4 ч после приема препарата внутрь. Равновесная

концентрация сертралина в плазме крови достигается в пределах 1 нед при однократном ежедневном приеме.

Биодоступность при приеме во время приема пищи повышается на 25%, при этом время достижения Cmax

укорачивается.

Общее связывание сертралина с белками плазмы — 98%. Объем

распределения — >20 л/кг.

Сертралин подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через

печень, подвергаясь N-деметилированию. Его основной метаболит — N-десметилсертралин, менее

активен по сравнению с исходным соединением. Метаболиты выделяются с мочой и калом в равных

количествах. Около 0,2% сертралина выводится почками в неизмененном виде. T1/2 

— 22–36 ч и не зависит от возраста или пола. Для N-десметилсертралина этот показатель

составляет 62–104 ч.

T1/2 и AUC увеличиваются при нарушении функции печени. Независимо от

выраженности почечной недостаточности фармакокинетика сертралина при его постоянном применении не

изменяется.

Сертралин проникает в грудное молоко. Данных о его способности проходить через

гематоплацентарный барьер нет.

Сертралин не диализируется.

повышенная чувствительность к активному веществу или другим ингредиентам, входящим в состав препарата;

совместное применение сертралина и ингибиторов МАО (при замене одного препарата на другой следует воздержаться от приема антидепрессантов в течение 14 дней);

совместное применение сертралина с триптофаном или фенфлурамином;

нестабильная эпилепсия;

детский возраст до 6 лет.

С осторожностью:

органические заболевания головного мозга (в т.ч. задержка умственного развития);

маниакальные состояния;

эпилепсия;

печеночная и/или почечная недостаточность;

снижение массы тела;

детский возраст старше 6 лет.

Контролируемых результатов применения сертралина у беременных женщин нет, поэтому назначать им препарат стоит только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщинам репродуктивного возраста, которым предполагается назначить сертралин, следует рекомендовать воспользоваться эффективными контрацептивными средствами. Сертралин обнаруживается в грудном молоке. Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется. Если же лечение все же необходимо, то кормление грудью лучше прекратить.

Со стороны ЦНС: возможны — головокружение, сонливость, головная боль, бессонница, слабость, повышенное потоотделение, тремор, гипомания, мания, экстрапирамидные расстройства, тревога, ажитация, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — покраснение кожи с ощущением жара или тепла, ощущение сердцебиения.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, диспептические расстройства (метеоризм, тошнота, рвота, диарея), боль в животе, снижение массы тела.

Со стороны обмена веществ: гиперпролактинемия, галакторея.

Со стороны репродуктивной системы: редко — нарушения менструального цикла, расстройства эякуляции, снижение либидо.

Аллергические реакции: редко — повышение температуры тела, кожная сыпь, крапивница или зуд, мультиформная эритема.

При прекращении лечения сертралином описаны редкие случаи синдрома отмены. Могут появляться парестезии, гипестезии, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивные реакции, психомоторное возбуждение, беспокойство или симптомы психоза, которые невозможно отличить от симптомов основного заболевания.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). Отмечаются тяжелые осложнения при

одновременном применении сертралина и ИМАО, включая избирательно действующие (селегилин) ИМАО и с обратимым

типом действия (моклобемид). Возможно развитие серотонинового синдрома. Аналогичные осложнения, иногда со

смертельным исходом, возникают при назначении ИМАО на фоне лечения антидепрессантами, угнетающими

нейрональный захват моноаминов или сразу после их отмены.

При одновременном применении избирательных ингибиторов обратного нейронального захвата

серотонина и ИМАО возникают: гипертермия, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы

(быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы), изменения психического статуса, включая

повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, которое в некоторых случаях может

перейти в делириозное состояние или кому.

ЛС, угнетающие ЦНС и этанол. Комбинированное применение сертралина и веществ,

угнетающих ЦНС, требует пристального внимания; также запрещено употребление спиртных напитков во время лечения

сертралином.

Производные кумарина. При их совместном назначении с сертралином отмечается

значительное увеличение протромбинового времени — в этих случаях рекомендуется контролировать

протромбиновое время в начале лечения сертралином и после его отмены.

Фармакокинетическое взаимодействие

Сертралин связывается с белками плазмы крови. Поэтому необходимо учитывать возможность его

взаимодействия с другими препаратами, связывающимися с белками (например диазепамом, толбутамидом и

варфарином).

Циметидин: одновременное применение в значительной степени снижает клиренс

сертралина.

ЛС, метаболизируемые изоэнзимом 2D6 цитохрома Р450: длительное лечение сертралином в

дозе 50 мг/сут сопровождается увеличением концентрации дезипрамина.

ЛС, метаболизируемые другими ферментными системами цитохрома Р450. Эксперименты по

изучению взаимодействия in vitro показали, что осуществляемое изоэнзимом CYP 3A3/4 бета-

гидроксилирование эндогенного кортизола, а также метаболизм карбамазепина и терфенадина при длительном

назначении сертралина в дозе 200 мг в сутки не изменяются. Концентрация в плазме крови толбутамида, фенитоина и

варфарина при длительном назначении сертралина в той же дозе также не изменяется. Таким образом, можно сделать

заключение, что сертралин не угнетает изоэнзим CYP 2С9.

Сертралин не влияет на концентрацию диазепама в сыворотке крови, что говорит об отсутствии

ингибирования изоэнзима СYP 2С19. По данным исследований in vitro сертралин практически не влияет или

минимально угнетает изоэнзим CYP 1A2.

Литий. Фармакокинетика лития не изменяется при сопутствующем введении сертралина.

Однако при их совместном применении чаще наблюдается тремор. Также как и назначение других избирательных

ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина, совместное применение сертралина с ЛС, влияющими на

серотонинергическую передачу (например с литием), требует повышенной осторожности.

Препараты, влияющие на серотонинергическую передачу. При замене одного ингибитора

нейронального захвата серотонина на другой нет необходимости в «периоде отмывания». Однако требуется соблюдать

осторожность при изменениях курса лечения. Следует избегать совместного назначения триптофана или фенфлурамина с

сертралином.

Индукция микросомальных ферментов печени. Сертралин вызывает минимальную индукцию

ферментов печени. Одновременное назначение сертралина и антипирина в дозе 200 мг приводит к достоверному

уменьшению T1/2 антипирина, хотя возникает это всего в 5% наблюдений.

Атенолол: при совместном введении сертралин не изменяет его β-адреноблокирующее

действие.

Глибенкламид и дигоксин: при введении сертралина в суточной дозе 200 мг лекарственного

взаимодействия с этими препаратами не выявлено.

Внутрь.

Депрессии и ОКР: взрослым, начальная доза — 50 мг 1 раз в день, утром или вечером. Дневную дозу можно постепенно, не раньше чем через 1 нед, увеличить с 50 мг до максимальной ежедневной дозы — 200 мг (на 50 мг в неделю).

Детям: от 6 до 12 лет начальная доза — 25 мг 1 раз в день, утром или вечером; через 1 нед можно увеличить дозу до 50 мг 1 раз в день; от 12 до 17 лет начальная доза — 50 мг 1 раз в день, утром или вечером; дневную дозу можно постепенно, не раньше чем через 1 нед, увеличить с 50 мг до максимальной ежедневной дозы — 200 мг.

Панические расстройства и ПТСР: начальная доза — 25 мг 1 раз в день, утром или вечером. Через 1 нед можно увеличить дозу до 50 мг сертралина 1 раз в день, а затем постепенно, не раньше чем через 1 нед, дневную дозу можно постепенно увеличить с 50 мг до максимальной ежедневной дозы — 200 мг.

Удовлетворительный терапевтический результат достигается обычно через 7 дней от начала лечения. Для достижения полного терапевтического эффекта требуется регулярный прием препарата в течение 2–4 нед. У больных с обсессивно-компульсивными расстройствами для достижения хорошего результата может потребоваться 8–12 нед. Минимальная доза, обеспечивающая лечебное действие, сохраняется в дальнейшем как поддерживающая (профилактическая).

Пожилые больные

Не требуется коррекция режима дозирования.

Больные с нарушениями функции печени

При тяжелом расстройстве функции печени следует уменьшить дозу препарата или же увеличить интервалы между приемами.

Больные с нарушением функции почек

У больных с нарушениями функции почек специально подбирать дозу не требуется (см. «Особые указания»).

Симптомы: тяжелых симптомов при передозировке сертралина не выявлено даже при назначении препарата в больших дозах. Однако при одновременном введении с другими препаратами или этанолом может возникать тяжелое отравление.

Передозировка может вызвать серотониновый синдром с тошнотой, рвотой, сонливостью, тахикардией, ажитацией, головокружением, психомоторным возбуждением, диареей, повышенным потоотделением, миоклонусом и гиперрефлексией.

Лечение: специфических антидотов нет. Требуется интенсивная поддерживающая терапия и постоянное наблюдение за жизненно важными функциями организма. Вызывать рвоту не рекомендуется. Введение активированного угля может быть более эффективным, чем промывание желудка. Необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей. У сертралина большой объем распределения, в связи с этим усиление диуреза, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови может оказаться безрезультатным.

Сертралин не следует назначать совместно с ИМАО, а также в течение 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Аналогично после отмены сертралина в течение 14 дней не назначают ИМАО.

У больных, подвергающихся электросудорожной терапии, достаточный опыт применения сертралина отсутствует. Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен.

Больные, страдающие депрессией, являются группой риска в отношении суицидальных попыток. Эта опасность сохраняется до развития ремиссии. Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта за больными следует установить постоянное медицинское наблюдение.

При длительном применении в редких случаях (0,8% наблюдений) возникает асимптоматическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. Отмена препарата приводит к нормализации активности ферментов печени.

Во время лечения сертралином может возникать транзиторная гипонатриемия. Она чаще развивается у пожилых больных, а также при приеме диуретиков или ряда других препаратов. Подобный побочный эффект связывают с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Применение препарата, как правило, не сопровождается нарушением психомоторных функций. Однако его применение одновременно с другими ЛС может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому во время лечения сертралином управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском, не рекомендуется.