В/в, со скоростью не более 2–3 мл/мин.
Доза препарата и продолжительность заместительной терапии зависит от тяжести дефицита фактора свертывания крови VIII, локализации и тяжести кровотечения, клинического состояния пациента.
Активность препарата выражают в международных единицах (ME), которые соответствуют действующему стандарту ВОЗ для препаратов фактора VIII.
Активность фактора свертывания VIII в плазме выражают или как процент (относительно нормальной человеческой плазмы), или в МЕ (относительно международного стандарта для фактора VIII в плазме).
Одна ME активности фактора свертывания VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.
Расчет требуемой дозы основывается на эмпирических расчетных данных (1 ME фактора свертывания крови VIII/кг повышает активность этого фактора в плазме крови на 1–2% нормальной активности) и проводится по формуле:
Необходимая доза (ME) = масса тела (кг) × желаемый уровень повышения фактора (%) × 0,5
При выборе дозы и частоты введения препарата следует всегда ориентироваться на клиническую эффективность в каждом индивидуальном случае.
При возникновении кровотечений активность фактора свертывания VIII не должна опускаться ниже определенного уровня активности в плазме (в процентах от нормального содержания) в соответствующий период.
Данные таблицы 1 могут быть использованы для расчета дозы препарата при различных кровотечениях и хирургических вмешательствах.
Таблица 1
При проведении курса лечения необходимо контролировать уровень фактора свертывания VIII для коррекции применяемой дозы и частоты повторного введения препарата. Определение активности фактора свертывания крови VIII в плазме обязательно проводят для точного контроля заместительной терапии, особенно при обширных хирургических вмешательствах. Пациенты могут индивидуально реагировать на введение препарата, при этом может наблюдаться различный уровень восстановления in vivo и различный период полувыведения препарата.
При проведении длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А препарат обычно назначают в дозе 20–40 МЕ/кг с интервалами 2–3 дня. В отдельных случаях, особенно у молодых пациентов, может потребоваться введение более высоких доз или сокращение интервалов между введениями. В случаях, если при лечении не удалось достичь ожидаемого уровня активности фактора свертывания крови VIII или если кровотечение не остановилось после введения соответствующей дозы препарата, следует провести обследование пациента на наличие ингибиторов фактора свертывания VIII. Если ингибиторы присутствуют в титре менее 10 БЕ/мл, дополнительное введение фактора свертывания VIII может остановить кровотечение. У пациентов с титром ингибиторов выше 10 БЕ/мл или высоким уровнем ответа следует рассмотреть возможность применения (активированного) концентрата протромбинового комплекса или активированного фактора свертывания VII. Таких пациентов следует направлять под наблюдение врачей с опытом лечения гемофилии.
Инструкция по приготовлению и введению раствора
Следует строго соблюдать правила асептики.
Растворение лиофилизированного порошка:
1. Перед вскрытием флаконы с растворителем и лиофилизатом нагревают до комнатной температуры и поддерживают эту температуру (максимально — 35 °C) в течение всего времени приготовления раствора (примерно 10 мин). Если для нагревания используется водяная баня, то необходимо следить, чтобы вода не соприкасалась с пробкой или крышкой флакона.
2. Удаляют защитные крышки с алюминиевых колпачков обоих флаконов для доступа к центральной части резиновых пробок.
3. Резиновые пробки протирают салфеткой, пропитанной спиртом.
Рисунок 1. Внешний вид устройства для добавления растворителя с встроенным фильтром.
Вскрывают упаковку устройства для добавления растворителя с встроенным фильтром (рис. 2).
Рисунок 2. Вскрытие упаковки устройства для добавления растворителя.
4. Флакон с растворителем располагают вертикально. Не снимая упаковки, синюю часть устройства для добавления растворителя устанавливают на флакон с растворителем (рис. 3).
Рисунок 3. Техника установки устройства для добавления растворителя.
Удаляют упаковку, обеспечивая доступ к прозрачной части устройства для добавления растворителя.
5. Флакон с растворителем и установленным на него устройством для добавления растворителя переворачивают вверх дном, флакон с лиофилизатом располагают вертикально, прозрачную часть устройства для добавления растворителя надевают на флакон с лиофилизатом (рис. 4).
Рисунок 4. Методика смешивания растворителя с лиофилизатом, показано правильное положение флаконов друг относительно друга.
Под действием вакуума растворитель попадает во флакон с лиофилизатом.
Сразу же, как только весь объем растворителя переместится во флакон с лиофилизатом, откручивают синюю часть устройства для добавления растворителя вместе с флаконом для растворителя (рис. 5).
Рисунок 5. Удаление устройства для добавления растворителя.
Осторожно покачивают флакон с приготавливаемым раствором до полного растворения лиофилизата. Запрещается сильно трясти флакон во избежание пенообразования. Приготовленный раствор должен быть прозрачным или слабо опалесцирующим. Приготовленный для применения раствор должен быть использован сразу же после приготовления. Мутный или содержащий видимые частицы раствор применять запрещается.
6. После растворения лиофилизата прикручивают прилагаемый одноразовый шприц к прозрачной части устройства для добавления растворителя (рис. 6) и набирают в шприц приготовленный раствор.
Рисунок 6. Забор полученного раствора в шприц.
Отдельный фильтр не требуется, т.к. устройство для добавления растворителя имеет встроенный фильтр.
7. Осторожно отсоединяют от шприца прозрачную часть устройства для добавления растворителя вместе с флаконом и медленно вводят приготовленный раствор в/в, используя прилагаемое устройство для венепункции (иглу-бабочку). Скорость введения должна составлять 2–3 мл/мин.
8. После использования иглы-бабочки во избежание травм ее закрывают защитным колпачком.
