В/в, внутрипузырно, в/а.
Адрибластин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии.
В/в введение.
В качестве монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл — 60–75 мг/м2 поверхности тела. Обычно препарат вводится однократно в течение цикла; однако цикловую дозу можно разделить на несколько введений (например вводить в течение первых 3 дней подряд или в 1 и в 8 день цикла). Циклы повторяются каждые 3–4 нед. Также применяется еженедельный режим введения препарата по 10–20 мг/м2; в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами — в цикловой дозе 30–60 мг/м2 каждые 3–4 нед.
Повторные введения препарата возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической).
У пациентов при нарушении функции печени с повышенным уровнем билирубина в сыворотке крови доза доксорубицина уменьшается в зависимости от показателей уровня общего билирубина: при уровне билирубина в сыворотке крови 1,2–3 мг/дл — на 50%, выше 3 мг/дл — на 75%.
Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, у детей, у пациентов пожилого возраста, при ожирении (если масса тела составляет более 130% идеальной, отмечается снижение системного клиренса Адрибластина), а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.
В/в введение Адрибластина следует проводить с осторожностью. Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации рекомендуется вводить Адрибластин через трубку системы для в/в введения, во время инфузии 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы, в течение 3–5 мин.
Суммарная доза доксорубицина не должна превышать 550 мг/м2.
У больных, получавших ранее лучевую терапию на область средостения/перикардиальную область или лечившихся другими кардиотоксическими препаратами, при необходимости превышения суммарной дозы доксорубицина более 450 мг/м2 введение препарата следует проводить под строгим мониторингом функции сердца.
Введение в мочевой пузырь.
Введение в мочевой пузырь применяется при лечении поверхностных опухолей мочевого пузыря, а также в качестве профилактики, для снижения вероятности рецидива после трансуретральной резекции.
Внутрипузырно — рекомендуемая доза 30–50 мг на инстилляцию, с интервалами между введениями от 1 нед до 1 мес в зависимости от целей терапии (лечение или профилактика).
Рекомендуемая концентрация раствора — 1 мг/мл воды для инъекций или 0,9% раствора хлористого натрия. После завершения инстилляции для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые 15 мин. Как правило, препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1–2 ч. В конце инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.
Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздерживаться от приема жидкости в течение 12 ч перед инстилляцией. Системное всасывание Адрибластина при инстилляции в мочевой пузырь является очень низким.
При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для инстилляции, следует растворить в 50–100 мл физиологического раствора.
Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).
В/а введение.
Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия Адрибластин может быть введен в/а в главную печеночную артерию в дозе 30–150 мг/м2 с интервалом от 3 нед до 3 мес. Более высокие дозы следует применять только в тех случаях, когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение препарата.
Поскольку этот метод потенциально опасен, и при его использовании может произойти распространенный некроз ткани, в/а введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой.