Арлет

Антибиотик широкого спектра действия.

Содержит полусинтетический пенициллин-амоксициллин и необратимый ингибитор β-лактамаз — клавулановую кислоту. Клавулановая кислота обеспечивает стойкий инактивированный комплекс с этими ферментами и обеспечивает устойчивость амоксициллина к воздействию β-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами.

Клавулановая кислота, подобная по структуре β-лактамным антибиотикам, обладает слабой собственной антибактериальной активностью.

Препарат обладает широким спектром антибактериального действия.

Активен в отношении чувствительных к амоксициллину штаммов, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы: аэробные грамположительные бактерии — Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus (кроме метициллин-резистентных штаммов), Staphylococcus epidermidis (кроме метициллин-резистентных штаммов), Staphylococcus saprophyticus, Listeria spp., Enterococcus spp.; аэробные грамотрицательные бактерии — Bordetella pertussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica, Helicobacter pylori, Eikenella corrodens; анаэробные грамположительные бактерии — Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Actinomyces israelii, Fusobacterium spp., Prevotella spp.; анаэробные грамотрицательные бактерии — Bacteroides spp.

Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны.

Всасывание

После приема препарата внутрь оба компонента хорошо всасываются из ЖКТ, прием пищи не влияет на степень всасывания. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема препарата и составляет (в зависимости от дозы) для амоксициллина 3–12 мкг/мл, для клавулановой кислоты — около 2 мкг/мл.

Распределение

Оба компонента характеризуются хорошим объемом распределения в жидкостях и тканях организма (в т.ч. легкие, среднее ухо, плевральная и перитонеальная жидкости, матка, яичники). Амоксициллин проникает также в синовиальную жидкость, печень, предстательную железу, небные миндалины, мышечную ткань, желчный пузырь, секрет придаточных пазух носа, слюну, бронхиальный секрет.

Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через ГЭБ при невоспаленных мозговых оболочках.

Активные вещества проникают через плацентарный барьер и в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком. Степень связывания с белками плазмы крови низкая.

Метаболизм

Амоксициллин частично метаболизируется, клавулановая кислота подвергается, по-видимому, интенсивному метаболизму.

Выведение

Амоксициллин выводится почками практически в неизмененном виде путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Клавулановая кислота выводится путем клубочковой фильтрации, частично в виде метаболитов. Небольшие количества могут выводиться через кишечник и легкие.

T1/2 амоксициллина и клавулановой кислоты — 1–1,5 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При тяжелой почечной недостаточности T1/2 увеличивается до 7,5 ч для амоксициллина и до 4,5 ч  — клавулановой кислоты. Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества — перитонеальным диализом.

повышенная чувствительность к амоксициллину или клавулановой кислоте, антибиотикам группы пенициллинов, цефалоспоринов;

инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи);

детский возраст до 3 лет.

С осторожностью:

печеночная недостаточность тяжелой степени;

заболевания ЖКТ (в т.ч. колит, связанный с применением антибиотиков группы пенициллинов, в анамнезе);

хроническая почечная недостаточность.

Препарат с осторожностью назначают при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Арлет® можно применять при беременности, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Амоксициллин и клавулановая кислота в небольших количествах выделяются с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения препарата в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея; редко — нарушения функции печени, повышение активности АЛТ и АСТ; в единичных случаях — холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, обратимые гиперактивность и судороги.

Со стороны системы кроветворения: обратимое увеличение протромбинового времени, лейкопения, обратимые агранулоцитоз и гемолитическая анемия.

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, кристаллурия.

Аллергические реакции: зуд, крапивница, эритематозная сыпь; редко — многоформная экссудативная эритема, ангионевротический отек, анафилактический шок; в единичных случаях — эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.

Прочие: развитие суперинфекции (в т.ч. кандидоз).

При одновременном применении Арлет® усиливает токсичность метотрексата.

При одновременном применении Арлета® с аллопуринолом повышается риск

развития экзантемы.

При одновременном применении Арлета® с антацидами, глюкозамином,

слабительными средствами, аминогликозидами абсорбция замедляется, с аскорбиновой кислотой — повышается.



При одновременном применении Арлета® с бактерицидными антибиотиками (в т.ч.

аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) проявляется синергизм действия; с антибиотиками с

бактериостатическим механизмом действия (в т.ч. макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) и

сульфаниламидами — антагонизм.

При одновременном применении Арлет® повышает эффективность действия

непрямых антикоагулянтов за счет подавления кишечной микрофлоры, снижения синтеза витамина К и снижения

протромбинового индекса. При назначении данной комбинации следует проводить динамический контроль анализов крови.



При одновременном применении Арлет® уменьшает эффективность пероральных

контрацептивов.

При одновременном назначении Арлета® с препаратами, в процессе метаболизма

которых образуется парааминобензойная кислота, этинилэстрадиолом повышается риск развития прорывных

кровотечений.

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС и другие ЛС, блокирующие канальцевую секрецию,

повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).

Внутрь. Взрослым и детям старше 12 лет (или c массой тела >40 кг) при легком или среднетяжелом течении инфекции — по 1 табл. 250/125 мг каждые 8 ч или по 1 табл. 500/125 мг каждые 12 ч, в случае тяжелого течения инфекции и инфекций дыхательных путей — по 1 табл. 500/125 мг каждые 8 ч или по 1 табл. 875/125 мг каждые 12 ч.

Детям младше 12 лет с массой тела <40 кг доза препарата подбирается индивидуально на основании рекомендуемой схемы дозирования (для амоксициллина) — 45 мг/кг/сут в 2 приема или 40 мг/кг/сут в 3 приема. Оптимальной лекарственной формой препарата для детей от 6 до 12 лет являются таблетки 500/125 мг при назначении 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза клавулановой кислоты (в форме калиевой соли) для взрослых — 600 мг, для детей — 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых — 6 г, для детей — 45 мг/кг массы тела.

Курс лечения — 5–14 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без повторного медицинского осмотра.

При одонтогенных инфекциях — по 1 табл. 250/125 мг каждые 8 ч или 1 табл. 500/125 мг каждые 12 ч в течение 5 дней.

При почечной недостаточности средней степени тяжести (Cl креатинина 10–30 мл/мин) — по 1 табл. 500/125 мг каждые 12 ч взрослым и 15/3,75 мг/кг массы тела 2 раза в сутки детям до 12 лет.

При почечной недостаточности тяжелой степени (Cl креатинина <10 мл/мин) — по 1 табл. 500/125 мг каждые 24 ч взрослым, детям до 12 лет — 15/3,75 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.

При анурии интервал между приемами разовых доз следует увеличить до 48 ч и более.

Взрослым, находящимся на гемодиализе, следует назначать препарат в дозе по 1 табл. 500/125 мг или по 2 табл. 250/125 мг каждые 24 ч. Для компенсации снижения концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови во время диализа следует дополнительно принимать 1 дозу препарата во время сеанса диализа и еще одну дозу в конце сеанса.

Детям, находящимся на гемодиализе, следует назначать препарат в дозе из расчета 15/3,75 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Для компенсации снижения концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в крови во время диализа следует дополнительно принимать 1 дозу препарата до начала сеанса диализа и еще одну дозу после сеанса диализа.

Симптомы: боль в животе, диарея, рвота; возможно также тревожное возбуждение, бессонница, головокружение; в отдельных случаях — судорожные припадки.

Лечение: в случае недавнего приема препарата (<4 ч) необходимо промыть желудок и назначить активированный уголь для уменьшения всасывания препарата; пациент должен находиться под врачебным контролем. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективен гемодиализ.

С осторожностью применяют препарат у пациентов с нарушениями функции печени, в период лечения регулярно контролируют функцию печени.

При курсовом лечении следует контролировать функции кроветворения, печени и почек.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция режима дозирования или увеличение интервалов между приемами препарата.

С целью снижения риска развития побочных реакций со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды.

Поскольку таблетки комбинированного препарата 250 мг/125 мг и 500 мг/125 мг содержат одинаковое количество клавулановой кислоты (125 мг), то 2 табл. по 250 мг/125 мг не эквивалентны 1 табл. 500 мг/125 мг.

Высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию при определении глюкозы в моче при использовании реактива Бенедикта или раствора Феллинга (рекомендуют применять ферментативные реакции с глюкозидазой).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат в рекомендуемых дозах не влияет на способность к вождению транспорта и управлению сложными механизмами.