Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых.
Эсликарбазепина ацетат активно метаболизируется в эсликарбазепин, который выводится главным образом путем глюкуронирования. In vitro эсликарбазепин является слабым индуктором изофермента CYP3A4 и УДФ-ГТ. In vivo он усиливает метаболизм лекарственных препаратов, которые окисляются преимущественно изоферментом CYP3A4 (например симвастатин), что может потребовать увеличение дозы таких препаратов при совместном применении с эсликарбазепина ацетатом.
Эсликарбазепин in vivo может усиливать метаболизм лекарственных препаратов, которые вступают в реакцию конъюгации с участием УДФ-ГТ. При назначении или отмене препарата Эксалиеф®, а также при изменении режима его дозирования активность ферментов стабилизируется в течение 2–3 нед, что следует учитывать при необходимости коррекции доз препаратов, принимаемых совместно с препаратом Эксалиеф®.
Эсликарбазепин ингибирует изофермент CYP2C19, что обуславливает потенциальную возможность дозозависимого взаимодействия с ним препаратов, которые метаболизируются главным образом при участии изофермента CYP2C19 (например фенитоин).
Взаимодействие с другими ПЭП
Карбамазепин. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение эсликарбазепина ацетата в дозе 800 мг/сут и карбамазепина в дозе 400 мг 2 раза в сутки привело к снижению действия активного метаболита — эсликарбазепина (в среднем на 32%), что, скорее всего, вызвано индуцированием глюкуронирования. При этом усиление действия карбамазепина или его метаболита (карбамазепина эпоксида) не наблюдалось. Таким образом, с учетом индивидуального ответа на лечение, при сочетанном назначении с карбамазепином может потребоваться увеличение дозы эсликарбазепина ацетата. Исследования с участием пациентов показали, что при одновременном назначении с карбамазепином увеличивается риск следующих нежелательных реакций: диплопия, нарушения координации движений и головокружение. Нельзя исключать риск усиления других специфических нежелательных реакций, вызванных одновременным приемом карбамазепина и эсликарбазепина ацетата.
Фенитоин. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг/сут и фенитоина привело к снижению действия активного метаболита — эсликарбазепина (в среднем на 31–33%), что,скорее всего, вызвано индуцированием глюкуронирования. При этом наблюдалось усиление действия фенитоина (в среднем на 31–35%), что, предположительно, вызвано ингибированием изофермента CYP2C19. Таким образом, с учетом индивидуального ответа на лечение при сочетанном назначении может потребоваться увеличение дозы эсликарбазепина ацетата и снижение дозы фенитоина.
Ламотриджин. Глюкуронирование является основным путем метаболизма эсликарбазепина и ламотриджина, поэтому возможно их взаимодействие. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, принимавших эсликарбазепина ацетат в дозе 1200 мг/сут, отмечено незначительное фармакокинетическое взаимодействие его с ламотриджином (ослабление действия последнего на 15%), в связи с чем коррекция их режима дозирования обычно не требуется. Однако из-за возможной индивидуальной вариабельности взаимодействие эсликарбазепина ацетата и ламотриджина у некоторых пациентов может быть клинически значимым.
Топирамат. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг/сут и топирамата не отмечено значимых изменений действия эсликарбазепина, однако действие топирамата уменьшилось на 18%, что, скорее всего, вызвано уменьшением его биодоступности. Коррекция дозы в этом случае не требуется.
Вальпроат и леветирацетам. Анализ фармакокинетических данных, полученных в исследованиях III фазы с участием взрослых пациентов с эпилепсией, выявил, что одновременный прием вальпроата или леветирацетама не влияет на действие эсликарбазепина, однако эти сведения не подкреплены результатами традиционных исследований взаимодействия препаратов.
Окскарбазепин. Не рекомендуется назначать эсликарбазепина ацетат одновременно с окскарбазепином, поскольку возможно чрезмерное воздействие активных метаболитов.
Другие ЛС
Пероральные контрацептивы. При применении эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг/сут у женщин, применяющих пероральные контрацептивы, наблюдалось ослабление системного действия левоноргестрела и этинилэстрадиола в среднем на 37 и 42% соответственно, что, скорее всего, вызвано индуцированием изофермента CYP3A4. Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать адекватные методы контрацепции во время лечения препаратом Эксалиеф® и до окончания текущего менструального цикла после отмены данного препарата (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).
Симвастатин. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении с эсликарбазепина ацетатом в дозе 800 мг/сут наблюдалось ослабление системного действия симвастатина в среднем на 50%, что, скорее всего, вызвано индуцированием изофермента CYP3A4. При сочетанном назначении с эсликарбазепина ацетатом может потребоваться увеличение дозы симвастатина.
Розувастатин. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении с эсликарбазепина ацетатом в дозе 1200 мг/сут наблюдалось ослабление системного действия розувастатина в среднем на 36–39%. Механизм данного взаимодействия неизвестен, но возможно оно вызвано нарушением транспортной активности розувастатина либо комбинацией этого фактора с индуцированием его метаболизма. Так как взаимосвязь между действием и активностью ЛС неясна, рекомендуется проводить мониторинг ответа на терапию (например контроль уровня Хс).
Варфарин. При одновременном применении эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг/сут и варфарина наблюдается небольшое (23%), но статистически значимое ослабление действия S-варфарина. Влияния эсликарбазепина ацетата на фармакокинетику R-варфарина или на свертываемость крови не отмечено. Вследствие возможности индивидуальной вариабельности взаимодействия препаратов в первые недели после начала или окончания совместного применения варфарина и эсликарбазепина ацетата следует уделить особое внимание мониторингу МНО.
Дигоксин. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев не отмечено влияние эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг/сут на фармакокинетику дигоксина. Это позволяет предположить, что эсликарбазепина ацетат не оказывает воздействие на транспортный P-gp.
Ингибиторы МАО. Учитывая структурное сходство эсликарбазепина ацетата и трициклических антидепрессантов, взаимодействие между эсликарбазепина ацетатом и ингибиторами МАО теоретически возможно.